8月16日,《Science Advances》期刊最新發表一篇文章“Vomocytosis of live pathogens from macrophages is regulated by the atypical MAP kinase ERK5”,揭示了一種阻止致命真菌“劫持”免疫細胞入侵大腦的方法。
來自于伯明翰大學、謝菲爾德大學、鄧迪大學、曼徹斯特大學、魯汶大學和哈佛醫學院的科學家們完成這一研究。他們專注于隱球菌病(Cryptococcosis,),一種由在空氣中傳播的隱球菌屬感染人類及其他動物造成的傳染病。這一病原菌入侵會導致肺部感染,隨后還有可能借助白細胞感染大腦。
Vomocytosis:巨噬細胞“嘔吐”排出“劫持者”
通常,病原體入侵人體,巨噬細胞會啟動防御體系,負責識別入侵的細菌或者真菌,消滅它們,并警告其他的免疫系統。但是,包括隱球菌病在內的疾病,病原體已經進化至“無畏”于白細胞,它們會通過“劫持”免疫細胞,將其作為“公共交通系統”,幫助它們自身在身體內傳播。
很多白細胞能夠“嘔吐”出這些“劫持者”,這一機制被稱為“vomocytosis”。但是,我們對于vomocytosis如何被控制卻并不清楚。
現在,伯明翰大學微生物與感染研究所主任Robin May教授和團隊試圖解析白細胞識別、驅逐這些劫持者的機制。“如果我們能夠開發出控制vomocytosis的方法,促進白細胞識別并釋放病原體,那么我們將有機會阻止病原體的傳播。這一理論不僅僅針對隱球菌病,還可以擴展至其他對人類健康構成重大威脅的侵入性病原體。” Robin May教授解釋道。
ERK5:幫助白細胞做出“明智”選擇的關鍵分子
研究團隊發現,白細胞用于控制vomocytosis過程的關鍵信號,篩選到一個特定的分子ERK5。ERK5是白細胞做出“明智”選擇的關鍵分子——到底是釋放出病原體更好、還是將它們長時間吞噬在胞內伺機消滅它們更有利?
May教授表示:“我們發現,抑制斑馬魚的ERK5,能夠增加白細胞的嘔吐率,從而防止致命真菌擴散至大腦中。”
研究人員希望借助這一研究,開發出針對這一過程的治療方法,從而能夠阻止感染、防止病毒從最初的入侵點擴散至其他部位。
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