邁百瑞：引領“4.0時代”的智能工廠

　　“工業4.0”是德國政府于2013年在《德國2020高技術戰略》中率先提出的十大未來項目之一。2015年，中國版的“工業4.0”——《中國制造2025》規劃出臺，它為我國醫藥行業智能化轉型升級提供了行動目標和綱領。醫藥工業在智能化技術趨勢的影響下，正在進入全面轉型升級的階段。

　　煙臺邁百瑞國際生物醫藥有限公司（簡稱邁百瑞）成立于2013年，在短短的四年時間里，確立了在中國生物藥物CDMO行業的領先地位。在接受記者采訪時，邁百瑞董事長房健民自信地說：“在抗體藥物研發、GMP生產外包領域，我們是國內的佼佼者；在ADC藥物的GMP生產方面，邁百瑞的實力亞洲第一、世界領先。邁百瑞是國內率先進入醫藥工業4.0時代的樣板。”

　　9月16-17日，2017醫藥創新與發展國際會議在煙臺開發區金海岸希爾頓酒店隆重舉行。

　　2017醫藥創新與發展國際會議組委會邀請到50余名國家“千人計劃”專家參會。同時參會的還有來自全球醫藥行業的數百名頂尖科學家、科研機構負責人、大型藥企高管及政府官員等。

　　國家“千人計劃”特聘專家、邁百瑞公司董事長房健民博士帶領公司團隊參加了本次會議并主持重大新藥科技重大專項創新分論壇。會上，房健民博士做了生物藥物研發前沿的報告，引起了與會人員的廣泛關注并得到高度評價與認可。會議期間大批企業與邁百瑞進行了深度洽談，多家公司有強烈的合作意向。

　　據邁百瑞提供的一組數據顯示，今年上半年，這家公司已與國內外多家生物藥物研發企業簽訂合同，為其提供研發外包（CRO）和生產外包（CMO）服務。截至6月底，邁百瑞新簽訂合同金額超過了2億元。記者了解到，與邁百瑞合作的客戶絕大多數曾在世界制藥50強企業擔任過重要職務。從最初的全年合同總額100萬元到如今的低于1000萬元“小訂單”，僅僅用了四年時間，邁百瑞不僅實現了業績快速增長，更敢于在全球生物醫藥頂級科學家和世界級制藥巨頭面前頻頻“發聲”，如今這家公司把目光又瞄向了引領中國醫藥工業4.0。

　　那么，邁百瑞的底氣來自哪里呢？

　　技術優勢，讓邁百瑞在CDMO行業領跑世界。

　　邁百瑞成立于2013年，2015年完成GMP廠房建設。雖然年紀輕輕，卻精通各項“武藝”。僅用了兩年的時間，邁百瑞在生物藥物研發和生產服務領域便異軍突起，為眾多客戶提供了從生物藥物發現、載體構造、細胞轉染、細胞建庫、工藝開發、GMP生產申報到推向市場的全過程服務。

　　邁百瑞具備從基因克隆、細胞庫建立、培養基研制和規模化生產、藥物小分子和連接頭制備、藥物偶聯、小試表達、中試放大、新藥注冊設計、臨床實驗試劑、直到GMP商業化生產的“一站式”新藥開發生產能力，有效解決了中小企業無力建廠、大型企業忙不過來的難題。極大地加快了新藥研發的速度和效率。

　　在邁百瑞正在運行的GMP生產車間中，用于ADC偶聯的GMP設施配備了從2L到150L的偶聯反應容器。其中，150L偶聯反應是目前亞洲最大規模。據房健民介紹，目前邁百瑞所承接的藥物研發項目中，不少是ADC項目。ADC藥物是由單克隆抗體、細胞毒性藥物（化學藥）及連接頭三部分偶聯而成。單克隆抗體能特異性地結合腫瘤細胞表面的特定靶標，并通過細胞內吞作用將ADC藥物導入腫瘤細胞內，進而釋放出細胞毒素，達到殺傷腫瘤細胞的目的。這類藥物是眼下生物醫藥領域的研發熱點之一。

　　目前，邁百瑞開發的ADC藥物在很多質量指標上，已經超過了美國ADC研發生產標桿企業的最好水平。

　　除了ADC藥物平臺，邁百瑞也在抗體藥物研發和生產外包方面建成了與歐美最先進技術保持同步的CHO平臺。CHO平臺一期采用國際上最先進的包括2000L一次性細胞培養袋新型生物反應器線，擁有基因工程重組CHO細胞構建、高效重組細胞系篩選、真核細胞大規模培養、蛋白質分離純化四個平臺模塊。目前，邁百瑞二期在建，擁有12個2000L反應器、獨立純化體系和罐裝制劑線，將于2017年年底建成，這將使邁百瑞的研發和商業化生產能力居于國內前列。

　　嚴苛的質量管控，為項目順利實施“護航”。

　　在邁百瑞的實驗室和GMP車間里，機器24小時不停運轉，研發人員加班加點已成常態。自邁百瑞運營以來，訂單不斷。今年上半年，就已經完成全年計劃完成合同任務的150%。

　　憑借領先的技術優勢，邁百瑞獲得了許多讓同行“眼紅”的國際大單。生物藥是特殊的產品，紛至沓來的訂單必須要有嚴苛的質量管控為其“護航”。

　　邁百瑞目前已經建立起符合歐美及中國GMP管理標準的質量管理體系，保證每筆訂單的每個環節都按全球最嚴苛標準完成。“眼下邁百瑞的合同按時完成率超過了90%，在CDMO領域目前國內僅有極少數企業能達到這么高標準。同時，邁百瑞的生產與質控人員配比達到了1:1.5，質量控制員工總數占到了公司全體員工的35%，這個占比率在行業內也是排在前列的。我們力求將質量問題解決在開啟GMP生產之前而不是在GMP生產過程中或完成后，用QbD的理念來管理我們的GMP生產。”房健民如是說。

　　在申報新藥臨床試驗上，邁百瑞也為客戶提供了更加周到的服務。房健民透露，為了高質量、快捷的幫助客戶在美國申報新藥臨床試驗，公司還組建了一支強有力的美國申報團隊。該申報團隊會全程跟蹤項目的進展，參與項目細節的討論，在明確客戶需要的前提下，幫助客戶更好地把握風險點。他們不但具有非常豐富的單抗藥物申報經驗，也有在美國申報ADC藥物IND的經驗。

　　前瞻布局，打造國際化智能工廠

　　今年5月，邁百瑞在國內率先啟用世界最先進的LabWare LIMSV7；Pharma Template V5（簡稱LIMS）實驗室信息管理系統，這標志著國內制藥行業向智能化生產管理邁出了重要一步。

　　記者了解到，邁百瑞搭建的LIMS系統非常具有前瞻性，在調試驗證時，技術人員預留了大量與其它信息系統的接口，并預置了與一結高層次的ERP系統的標準接口，也有底層的一結CDS系統與標準接口，并能夠進行反控。

　　中國版的“工業4.0” ——《中國制造2025》將生物醫藥及高性能醫療器械列入國家大力推動發展的重點領域之一。業內人士預計，生物醫藥相關企業有望迎來歷史性發展機遇。

　　“4.0時代”的智能化藥企，需要滿足生產運營的及時性、高效、高質量、安全、節能環保、合規（GMP）等要求，并通過互聯網與供應商、客戶等外部資源實現 “云”制造。“邁百瑞當前的實驗室管理系統（LIMS）和企業管理系統（ERP）功能主要是通過大數據分析，智能化的自動發出反饋意見和下一步指令，從而實現用智能代替人工思考，可以說邁百瑞是國內率先進入醫藥工業‘4.0時代’的智能工廠”，房健民解釋說。

　　成立僅僅四年時間，邁百瑞公司在業內已經建立了品牌知名度、美譽度，成為國內發展最快的CDMO公司之一。目前，邁百瑞的國內客戶占到七成，國外客戶占到三成。據了解，這家公司今后將大力開拓國外客戶，走國際化路線，進一步優化ADC和單抗藥物兩大技術平臺的優勢，為客戶提供生物制藥研發或生產的“一站式外包服務”，幫助客戶獲得中國和國外的IND許可乃至實現上市銷售。

　　2016 年6 月，國務院正式發布《藥品上市許可持有人制度試點方案》，讓國內藥品的上市許可和生產許可分離，使得CDMO在法律法規層面上被解放出來，成為新藥研發的強大動力。正在實踐“4.0時代”的邁百瑞進入了新一輪高速發展期，將成為世界最好的生物醫藥CDMO公司之一。