Science，Science子刊兩篇文章公布HIV研究重要突破

　　HIV通常將將自己保守脆弱位點掩藏在難于捕獲的糖類致密層和快速突變的病毒表面部分之下。人體的免疫系統很難抗擊這些病毒，因為它必須針對每種病毒毒株產生一種特定的抗體去追擊病毒。但到人體這樣做了的時候，毒株已經變異成一種新的毒株，而原來的特定抗體無法攻擊這種新的毒株。但是近年來不少研究表明可以找一些新的HIV中和抗體，它們能夠觸及病毒上的脆弱保守位點。

　　來自麻省理工學院的一組研究人員發現將2種HIV-1廣譜中和抗體（bNAbs）混合在一起，形成雞尾酒配方，能保護靈長動物不被混合型HIV感染。這一重要發現公布在Science Translational Medicine雜志上，同期Science雜志也報道了另外一項成果：一種三特異性抗體（three-pronged antibody, trispecific antibody）要比用來制造這種三特異性抗體的單一天然抗體更好地讓猴子免受兩種人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）菌株的感染。

　　在真實世界的艾滋病HIV病毒傳播中，人們所接觸的都是“一群”可變病毒，因為HIV有著很高的突變率。2009年IAVI、Scripps研究所（TSRI）和Theraclone首次報道的一種bnAb類型能使用像手臂一樣的長環達到病毒表面的隱藏區域，終止感染（HIV表面有一個bnAb的靶標蛋白，合成一種抗體識別不同HIV病毒變種的靶標蛋白就能免受這些病毒的傷害），但大多數的實驗室研究所展示的bNAbs保護所針對的只是HIV的分離株。

　　Dan H. Barouch領導的研究組在用兩株混合的猴-人免疫缺陷病毒（SHIV）感染獼猴前先給它們使用了2種不同的bNAbs。結果發現僅得到2種bNAbs中的1種抗體的獼猴全部被感染，而同時得到兩種抗體被動免疫的獼猴則得到了100%的保護。

　　這些bNAbs中的每一種都會識別HIV外胞膜蛋白上的不同區域，而科學家們在獼猴中出現的逃避病毒變異株中的兩種抗體的標靶中看到了顯著的變異性，他們也在從病人中分離的病毒序列中看到了這種顯著的變異性。作者說，他們的研究表明了病毒的多元性可危害bNAbs的保護能力，因此有必要強調使用能提供數種靶向保護的治療方案。

　　在Science文章中，由美國NIH和法國制藥公司賽諾菲的研究人員開發出的三特異性抗體比單一的天然抗體更強地阻止更多的HIV毒株感染細胞。這種新的廣發中和抗體結合到HIV的三個不同的關鍵位點上。

　　這種三特異性抗體的三種HIV結合片段源自于三種天然的抗體，每種天然的抗體都強效地中和很多HIV毒株。來自NIAID和國際艾滋病疫苗促進會中和抗體聯盟（IAVI Neutralizing Antibody Consortium）的科學家們之前從HIV感染者體內分離出這些天然的抗體。

　　科學家們從HIV感染者體內分離出單獨抗體，然后VRC和賽諾菲的研究人員根據前期篩選工作，測試了十幾種雙元和三元特異性抗體組合，從中找出了最佳的組合方式：VRC01搭配 PGDM1400和10E8v4（如圖），三種抗體分別與病毒的CD4結合位點，膜近外緣區域（MPER）和V1V2多糖位點有關。

　　研究人員選用兩種SHIV（猴和人免疫缺陷病毒），在猴子身上檢測了新疫苗的效力。其中一株病毒對VRC01敏感，對PGDM1400有抗性。另一株病毒對PGDM1400敏感，對VRC01有抗性。

　　24只猴子被分為三組，第一組注射VRC01中和抗體，第二組注射PGDM1400抗體，第三組注射新型三聯抗體。5天后，將24只猴子暴露于兩種SHIV。第一組有6只猴感染了SHIV，第二組5只，第三組全部猴子都沒被感染。

　　一旦三體HIV抗體策略被證明有效，該方法也能被用于其他傳染性疾病、自身免疫性疾病和癌癥預防/治療的參考模板。