10月王牌聚焦：癌癥研究“奇奇怪怪”的多項突破

　　幾千年來，人類因為暴力、意外和各種感染性疾病而死亡。就在上個世紀，美國的主要死因還是肺炎、流感和肺結核。而一百年后的今天，美國的主要死因已經變成了心臟病和癌癥

　　。為此長期以來癌癥研究勤耕不輟，近年來不僅癌癥免疫療法頗具規模，而且也從多個方面有了突破，有些初初看來還有些“奇怪”。

　　近期的一項研究中，研究人員鑒定了一種支持轉移細胞生存和浸潤的酶，并開發了靶向這種酶的合成化合物，有效殺死了癌癥小鼠模型的轉移癌細胞。

　　一旦癌細胞離開原發腫瘤，它們便擁有了更強大的工具，允許它們在非常惡劣的條件（如葡萄糖等基本營養物質缺乏）下生存。轉移細胞通過重新編程產能系統，避免自身代謝缺陷。為此研究人員利用先進的化學和機器人方法研制了一種人工合成化合物，通過口服或注射，可使體外培養的轉移細胞和小鼠轉移性腫瘤全線崩潰。

　　這種名叫E260的化合物進入轉移細胞以后，隨即進入線粒體與FerT酶結合，干擾酶活。結果非常明顯，它不僅抑制了FerT酶活性，還導致了整個線粒體能量生產癱瘓。

　　還有來自南加州大學的研究人員發現線粒體自噬（mitophagy，銷毀受損線粒體）會導致腫瘤的增殖。因為腫瘤抑制因子p53附著在線粒體上，線粒體銷毀無意中也銷毀了細胞控制腫瘤火力的能力。

　　大量受損線粒體被清除的同時，腫瘤抑制因子p53也蕩然無存，從而加速了癌癥干細胞的生產，更惡性的腫瘤也由此誕生。

　　暫停這些細胞的自噬，癌癥干細胞數量就會減少。歐教授說，癌癥沒了“種子”，已形成的腫瘤就會退化，直至不復存在。

　　每個細胞都存在為癌細胞準備的自殺分子，使用特定的人類RNA分子治療癌癥，癌細胞永遠不會對它們產生耐藥性。這種殺傷機制幾億年前就已經落戶在生物免疫系統，殺死原理就仿佛同時使用“跳樓自殺”、“開槍自殺”、“切腹自殺”等決絕手段，讓癌細胞沒有活路，必死無疑。

　　西北大學醫學院的研究人員通過有針對性地選取靶基因的短序列，把它們制備成雙鏈RNA，設計成小干擾RNA（siRNAs）。導入siRNAs后，這些衍生基因的表達就會受抑制。大量實驗觀察發現，許多從特定基因衍生出來的小RNAs沒有像預期那樣只抑制設計基因，它們還順便殺死了所有癌細胞。這些 特殊的序列分布在整個人類基因組中，鑲嵌于多個基因。

　　當被轉換為siRNAs后，它們就變成了訓練有素的超級殺手，通過同時抑制細胞所需的多種基因（生存基因），并行激活多個細胞死亡通路，殺死細胞。研究人員將這種機制命名為“生存基因滅絕死亡（Death Induced by Survival gene Elimination，DISE）”。

　　此外，麥克馬斯特大學的一項最新研究指出，增加骨髓中的脂肪細胞，竟然能間接殺死癌細胞，從而有助于治療急性骨髓性白血病患者。

　　麥克馬斯特大學干細胞和癌癥研究所的研究人員發現，增加骨髓中的脂肪細胞可以抑制癌性白血病細胞，同時令研究團隊驚訝的是，這也能引起了健康血細胞的再生。健康紅細胞的產生對于急性骨髓性白血病的患者來說至關重要，但有時會被忽略，因為常規治療一般集中于單獨殺死白血病細胞。患有這種疾病的患者由于健康血液無法正常產生，導致患上貧血和被感染，而這些都是引發疾病和死亡的主要原因。

　　這項研究開始于三年半前，從針對白血病患者的觀察著手。研究人員從渥太華醫院研究所，以及西安大略大學、漢密爾頓健康科學院的大量患者中收集骨髓樣品，用于下一步的研究，他們詳細分析了單個白血病細胞的特點和成像，并將其與骨髓中的健康細胞相比對，揭示了靶向脂肪細胞的作用。

　　研究人員發現，一種通常用于抑制骨髓中誘導脂肪細胞生成的糖尿病藥物，也許有助于促進紅細胞生成以及抑制白血病。

　　文章的通訊作者，干細胞和癌癥研究所主任兼資深科學家Mick Bhatia說：“化療和現有標準治療的重點都是殺死癌細胞，而我們采取了完全不同的方法來改變癌細胞的生存環境。”

　　“這不僅抑制了‘不良’的癌細胞，而且還增加了‘良好’的健康細胞，使其能夠在新的藥物誘導環境中再生。”