Sarepta公司GALGT2基因療法新藥臨床獲FDA批準

　　這種稱為GALGT2的療法，與現有的基因療法不同，它針對蛋白聚糖，這是與肌萎縮蛋白dystrophin結合的膜蛋白。

　　作為一種酶，GALGT2將一種稱為galNac或N-乙酰半乳糖胺的糖放在特定的蛋白質上，肌營養不良蛋白聚糖就是其中的靶點之一。

　　GALGT2在非常特定區域的骨骼肌中表達，并且高度集中在運動神經接觸肌肉的一個小區域中，稱為神經肌肉接頭。

　　它是由肌萎縮蛋白錨定的蛋白質復合物中的一部分，當它移動時，有助于保持肌肉細胞的穩定性.

　　Sarepta公司最近于11月3日宣布， GALGT2基因療法的新藥臨床試驗（IND）已被FDA批準。今年年底，將在全國兒童醫院開始進行DMD患者的1 / 2a期臨床試驗。

　　這是在短短10個月后的最新進展。Sarepta在一月份宣布了和全國兒童醫院就GLGT2基因療法項目達成許可協議。

　　GALGT2療法，和utrophin療法類似，是一種替代基因療法。

　　這種療法的以下三點優勢：

　　即使在肌萎縮蛋白dystrophin不存在的情況下，GALGT2的過度表達在動物模型中，也能幫助肌肉正常發揮功能。

　　其應用范圍比較廣泛。由于GALGT2針對的不是dystrophin本身，因此，GALGT2項目具有治療大多數突變導致的DMD疾病的潛力，此外，GALGT2在其他肌營養不良中也具有潛在的應用價值。

　　GALGT2基因的序列比dystrophin短小。這解決了AAV基因療法的問題，因為dystrophin比較大，因此無法用腺相關病毒（AAV）轉入人體，但在GALGT2就不成問題了。

　　Sarepta公司進行的其他肌萎縮研究：

　　除了GALGT2，Serapta現在還在進行其他DMD基因療法的研究。健點子上周報道，Serapta獲得了杜克大學的CRISPR-Cas9基因療法授權。

　　杜克大學生物醫學工程系副教授Charles Gersbach實驗室通過去除或“切除”肌萎縮蛋白基因中的外顯子，來恢復肌萎縮蛋白的表達。該療法可能治療大多數的DMD患者。

　　Gersbach博士對此表示，研究還處于早期階段，但是動物模型已經顯現希望。

　　“雖然CRISPR技術還處在發展早期，但是代表了大部分DMD患者的希望。 切除某些外顯子有可能糾正大部分DMD突變。 為了實現這一目標，我們已經在小鼠模型中證明，可以從肌萎縮蛋白基因中切除外顯子，導致肌萎縮蛋白的功能性恢復和肌肉力量的提高。”

　　Serapta并不是唯一一家看好CRISPR/Cas9治療潛力的公司。其他的領先者包括：

　　治療無義突變

　　Exonics公司設計的CRISPR/Cas9進入細胞內部后，會在dystrophin基因的特定序列上面造成一個單一的切口，然后利用細胞非同源末端連接的方式修復DNA損傷。

　　這樣的修復方式會在基因組上形成新的突變，從而緩解dystrophin外顯子跳躍，無義突變或是終止子突變帶來的功能缺失。利用細胞非同源末端鏈接的方式修復dystrophin蛋白的功能是一種非常高效的選擇。該療法也具有治療多種DMD基因突變的潛力。

　　但是Exonics公司也坦言，如果突變發生在drstrophin基因的兩端，該公司的CRISPR/Cas9療法可能無法達到理想的效果。

　　但是人們難免會擔心CRISPR/Cas9的脫靶毒性，Exonics公司表示目前還沒有檢測到脫靶效應。

　　由于完整dystrophin的基因序列過于龐大，AAV載體無法將全部序列裝載，并輸入患者體內。因此研究人員另辟蹊徑，將具有一定功能的微型dystrophin利用AAV輸入患者體內。但是我們需要清醒的認識到，微型dystrophin還是不可能完全替代dystrophin的功能。

　　上述的多個基因療法實在是值得我們期待，我們也能看到，單個的基因療法都存在自己的缺陷，如果能將其組合起來，對癥用藥，才能達到最好的效果。