中山大學腫瘤防治中心，大連理工大學等處的研究人員發表了題為“Recurrent ECSIT mutation encoding V140A triggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodal NK/T cell lymphoma”的文章，發現了一種致死性高炎癥疾病出現的分子機理，也為治療這種疾病提供了潛在的治療方案。
這一研究成果公布在1月1日的Nature Medicine雜志上，文章的通訊作者為中山大學腫瘤防治中心的劉強（Quentin Liu）教授，黃慧強（Huiqiang Huang）教授，以及大連理工大學楊永亮（Yongliang Yang）副教授。
噬血細胞綜合征（HPS）是一種致死性高炎癥疾病，也稱為噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥其特征是發熱，肝脾腫大，全血細胞減少。這不是一種遺傳疾病，主要是由于急性病毒感染導致的良性噬血組織細胞增生，目前尚不清楚這種疾病的機理，一些研究認為這是由于感染、藥物或腫瘤引起的，一般在結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type,ENKTL)中常見。
在這篇文章中，研究人員通過外顯子組測序分析，比對了ENKTL腫瘤樣本和健康樣本，發現ECSIT基因中存在一個Toll途徑進化保守信號介導因子(ECSIT)熱點突變，編碼了ECSIT的一個V140A位點突變，因此研究人員將其稱為ECSIT-V140A。ECSIT-V140A比野生型更能激活NF-KB，這主要是因為前者具有更強的S100A8和S100A9異二聚體的親和力，因此促進了NADPH氧化酶活性。
研究人員通過ECSIT-T419C基因敲入小鼠模型，也發現這比野生型ECSIT具有更高的LPS應答NADPH氧化酶活性。ECSIT-T419C轉染的ENKTL細胞系能夠產生腫瘤壞死因子α（TNF-α）和干擾素γ（IFN-γ），誘導巨噬細胞激活以及大量細胞因子分泌。
對于ENKTL患者來說，ECSIT-V140A與NF-KB激活，高HPS發生率，以及預后差有關。一種稱為thalidomide的免疫抑制藥能阻止NF-KB與其靶基因啟動子（包括TNF和IFNG）結合，因此將thalidomide和dexamethasone聯合使用也許能得到好的結果，研究證實在兩位患者中，他們的癥狀得到了緩解，同時無病生存的時間超過了3年，效果十分顯著。
這些研究結果為解析ENKTL相關的噬血細胞綜合征提出了新機理見解，同時也提出了潛在的治療方法。
劉強教授研究組此前還解析了鼻咽癌的重要分子機制：他們采用RNA測序和功能分析方法證實，IKKα表達下降是導致鼻咽癌不分化表型的主要原因。他們證實過表達IKKα可在不激活NF-κB信號通路的情況下誘導鼻咽癌細胞分化并減少癌細胞的致瘤性。這些研究結果證實了IKKα在鼻咽癌分化中起重要作用，并揭示了IKKα的一種表觀遺傳調控機制，為鼻咽癌分化治療指出了一條新途徑。中山大學首席科學家Nature子刊發表癌癥新文章