蓋茨在2018年JP摩根大會上再次揭秘基金會投資邏輯

　　如今，醫療成了蓋茨最看好的投資領域。

　　2017年，蓋茨個人及蓋茨基金會總共進行了22筆投資，其中有14筆來自醫療領域，占總投資事件的64%，投資總額超過5億美元。

　　在2018年1月9日的J.P 摩根大會上，蓋茨再次揭秘了其基金會的運作模式。

　　從微軟退休后，他一直專注于比爾·梅琳達蓋茨基金會（以下簡稱蓋茨基金會）工作，如今已近9年。這期間，基金會陸續向全球醫療領域捐贈了120億美元。

　　這些資金大部分被捐贈給了能夠為非洲地區兒童帶來福利的項目。非洲是兒童數量增長最快的地區，這些地區的許多父母無法控制和選擇自己將來要幾個孩子。在醫療資源不發達，且傳染病肆虐的情況下，當地兒童死亡率非常高。

　　在蓋茨定下了降低兒童死亡率的目標后，與之相關的疫苗、高性價比醫療設備都成為了投資目標。

　　同時，創新療法和研發也是其投資重點，尤其是跨界研發。“既然證實HIV病毒可以消滅腫瘤，那腫瘤可否反過來考慮如何治療HIV。“蓋茨在會上這樣比喻。

　　關注醫療資源不平衡，探索尚不能解決的疾病治療方案，是蓋茨基金會重點關注的領域。龐大的資金如何分布，蓋茨又是如何實踐其投資邏輯？動脈網對蓋茨基金會2017年的醫療投資做了詳細的整理。

　　1、疫苗成本控制

　　沃倫巴菲特在2006年把自己的大部分財富捐給了蓋茨基金會，他把這比作自己最成功的投資。疫苗是這筆投資中最重要的一部分。

　　早在2016年，蓋茨基金會就曾向日本武田制藥提供了3800萬美元，用于開發低成本的口服性脊髓灰質炎滅活疫苗。2017年，蓋茨基金會在疫苗領域共有兩筆投資。

　　2017年2月，蓋茨基金會向Vaxess Technologies投資了600萬美元，這是一家位于馬塞諸塞州的生物技術公司。

　　Vaxess Technologies成立于2010年，公司正在開發一個基于絲蛋白的聚合物平臺，用于封裝和穩定生物化合物。Vaxess Technologies正在嘗試商業化利用蠶絲蛋白來穩定疫苗，使得疫苗可以在沒有冷藏的情況下實現存儲。

　　由于疫苗對溫度敏感，從疫苗制造的部門到疫苗使用現場之間的每一個環節，都可能因溫度過高而失效。為了保證計劃免疫所應用的疫苗，從生產、貯存、運輸、分發到使用的整個過程都有妥善的冷藏設備，使疫苗始終置于規定的保冷狀態之下，保證疫苗的合理效價不受損害。

　　冷鏈運輸在很大程度上保持了疫苗的有效性，但費用也是昂貴的。冷鏈的配套設備包括貯存疫苗的低溫冷庫、冰徘速凍器、普通冷庫、運送疫苗專用冷藏車、疫苗運輸車、冰箱、冷藏箱、冷藏背包以及計算機和零配件等。

　　且不說運輸過程中的成本，光是設備和平時的設備維護都會帶來非常大的支出。而這些成本，最后都算在了疫苗上。

　　如果Vaxess Technologies的技術能夠商業化，那么疫苗冷鏈運輸或許就會成為歷史，其帶來的影響將是顛覆性的。同時，疫苗的成本也將大幅下降。

　　此外，Vaxess Technologies也在研究一種新型緩釋微針來改變疫苗注射方式。

　　第二家公司叫做PnuVax，蓋茨基金會在2017年10月向其投資了2940萬美元。這是一家位于加拿大的疫苗生產公司，擁有30年的疫苗生產經驗。

　　PnuVax方面透露公司將把此次獲得的資金用于創新型肺炎球菌疫苗的臨床評估。

　　盡管目前有很多肺炎球菌的疫苗正在商業化，但這一領域的產品依然處于空白。每年都有大量5歲以下的兒童因感染肺炎而死亡。同時這一類的疫苗費用非常高，供應短缺，很難使發展中國家受益。

　　PnuVax擁有獨特的專利技術，他們開發了能覆蓋多個血清型、多種肺炎球菌菌株的新型疫苗；再結合公司的生產平臺，有望大幅降低此類疫苗的成本。

　　Price Guarantee（價格保證）和 Quality Guarantee（質量保證）是蓋茨基金會在疫苗領域最大的考量。貧困國家是最需要疫苗的地區，但窮人孩子想要獲得疫苗，市場起不了作用。

　　因為這些家庭無法負擔相應費用，當地的政府也無法支付這么多人口的醫保。慈善是一個切入口，但慈善的能力有限，鼓勵市場開發低成本的疫苗才是長久之計。

　　此外，蓋茨還與企業和政府聯手創立了全球疫苗聯盟。聯盟負責將研發公司、政府資源與發展中國家進行對接。從2000年起，該聯盟已幫助全球范圍內的5.8億名兒童接種疫苗。

　　2017年，蓋茨夫婦在給巴菲特的公開信中提到，當前兒童基本疫苗的覆蓋率達到了歷史新高——86%；并且，最富裕國家和最貧窮國家之間的差距為歷史最低水平。接種疫苗對控制兒童死亡率至關重要，然而這個數字仍沒有辦法覆蓋到全球兒童。

　　“政府和企業必須更加努力，我們需要在2030年前，將兒童死亡人數降低到300萬人以下。”蓋茨夫婦在公開信中寫到。

　　2、解決貧困地區醫療不發達

　　蓋茨對疫苗領域的關注，很大程度上是為了讓貧困地區受益，通過疫苗控制兒童死亡率。

　　但疫苗絕不是唯一的方式。蓋茨基金會早在2015年3月，就向一個發展中國家的疾病監護網絡捐贈了7599萬美元。該監護網絡旨在利用手機數據快速了解兒童患病、死亡的原因和地點，同時也致力于埃博拉等流行疾病的防控。

　　通過新技術改善發展中國家醫療資源平衡，也是蓋茨及其基金會所看好的方式。

　　蓋茨基金會還在2017年11月向約翰霍普金斯大學一實驗室提供了10萬美金的資助，用于嬰兒救護監控設備的研究。該實驗室的研究人員旨在開發一個手機上的新生兒監護系統，以幫助邊遠地區的新生兒母親及時發現新生兒是否患有嚴重疾病。

　　該校學生在孟加拉、肯迪亞、烏干達等地區旅游時，曾感受到了當地農村居民艱苦的醫療條件。這些地區每年約有270萬名新生兒死亡，其中75%都發生在出生后的第一周。由于醫療條件有限，當地居民又缺乏醫療知識，家庭成員很難在早期及時注意到新生兒的患病情況。

　　在了解到情況后，研究人員決定為嬰兒的母親提供幫助。對此，他們設計了一個簡單的健康評估系統：一個帶有測試附件的手機，以及一個測試軟件。附件是一個低成本的紙質的傳感器，可以系在嬰兒的腹部。母親只需要根據軟件的問題選擇是或不是。

　　據了解，這筆資金將幫助研究人員開發低成本的傳感器和附帶的手機APP。如果進展順利，該項目后續還將獲得100萬美元的資助。

　　不僅如此，蓋茨基金會還在2017年9月向衛生保健改善研究所提供了960萬美元的資助，用于減少埃塞俄比亞孕產婦及新生兒的死亡率。

　　2017年11月，蓋茨基金會還與聯邦衛生局討論了與巴基斯坦政府的合作，包括消滅小兒麻痹癥、母嬰保健等方面的創新技術項目。據悉，該方案已獲得強有力的行政支持，但后續還將繼續通過政府審核。

　　蓋茨夫婦曾在公開信中寫道，除了挽救兒童的生命，還希望能夠幫助偏遠地區的年輕夫婦有能力選擇生育幾個孩子。

　　“如果父母相信他們的孩子能夠存活，并且他們可以安排懷孕間隔，他們就有能力選擇生育幾個孩子。”梅琳達蓋茨在信中寫道。

　　“當一位母親可以選擇生育孩子的數量，孩子才能夠健康，父母才會有更多的時間和財力花在每一位子女的健康和學業方面。這樣家庭和國家才能脫貧。”比爾蓋茨補充道。

　　通過疫苗，在一定程度上可以控制新生兒的死亡率。但要從根本上解決問題，還需要從出生前的防控開始。

　　蓋茨在當天的演講中還提到，目前基金會正在資助一項為期20年的研究，研究內容是撒哈拉以南流行病肆虐與死胎的關聯，這項研究同樣也可能為發達國家帶來福利。

　　3、喂飽世界

　　隨著越來越多的的貧困國家人口邁入中產階級，他們可能會吃更多牛肉，喝更多牛奶，但吃太多肉類可能會導致肥胖和心臟疾病的發病率更高。

　　在富裕國家，倡導合理的飲食結構有可能實現，但在低收入國家就不盡然。此外，對于貧困地區的家庭來說，獲得他們所需要的營養攝入也非易事。

　　在解決生存問題后，“活得健康”則成了下一個關注點。2017年8月，蓋茨一口氣投資了兩家“人造肉”公司。

　　Impossible Foods是一家素食漢堡公司，這家公司成立于2011年。

　　經過多年的努力，Impossible Foods的素食漢堡終于成真。這種漢堡擁有真實牛肉漢堡的氣味與口感，但其中的肉餅確實用植物亞鐵血紅素代替動物亞鐵血紅素制作。和真正的牛肉一樣，這種“人造肉”在烘烤時會發生顏色變化，并散發出肉香。

　　據了解，Impossible Foods的素食漢堡包已經在紐約的餐廳開賣，每個售價高達12美元（約合80元人民幣）。

　　蓋茨個人在2017年8月參與了公司的新一輪融資，本輪融資的領投方是新加坡的淡馬錫控股。

　　另外一家是Memphis Meats 。這家公司成立于2015年，位于美國加利福尼亞州。Memphis Meats 正在開發一種新的肉類生產方式：直接通過動物細胞培養，不需要喂養、繁殖和屠殺真正的動物。

　　相比常規的動物養殖，這種生產方式最多可以減少90%的溫室氣體排放，同時還可以減少水、土地資源的投入。

　　這家公司在2017年8月完成了1700萬美元的A輪融資，除了蓋茨基金會以外，還有其他13家投資機構參與。

　　另外，蓋茨基金會還在2017年1月資助了一家植物研究所——Donald Danforth。這是一家成立于1998年的非盈利性機構，旨在通過植物研究戰勝饑餓、改善人類健康，同時維護環境。

　　蓋茨基金會在2017年1月向該機構提供了6100萬美元資助。另外，US Department of Energy也在10月向其提供了1.6億美元資金。

　　4、人工智能+醫療服務

　　人工智能在2017年迅速崛起，并有望在醫療領域迅速落地，蓋茨基金也在該領域小試牛刀。

　　蓋茨基金會在2017年11月投資了一家機器學習公司MACRO-EYES 。這是一家醫療服務類企業，該公司在2017年9月推出了人工智能解決方案Sibyl，能夠幫助患者合理安排日程。

　　病人的日程安排常常被忽略，而這些其實會帶來很大的問題。Sibyl是一個可以附加到醫院現存系統的調度系統，利用AI來分析患者的預約歷史記錄，以及保健型等數據特點。此外，還包括供應商和位置，每個病人不的時間限制以及偏好。

　　通過該系統，可以讓醫院更好地為患者提供服務。

　　當患者到某個衛生系統之前，這種解決方案的能力就派上用場了。系統可以讓患者知道特定的數據，比如護理類型、服務者名字，可以幫助雙方約定一個最佳的時間。

　　目前該系統的價格在25000美元/年。

　　5、生物制藥

　　當然，生物醫藥才是重中之重，畢竟目前還有許多疾病沒有找到有效的治療藥物。

　　蓋茨基金會在2017年一共投資了6家生物制藥相關企業，占年投資總額的57%，具體包括單克隆抗體、重組乳鐵蛋白藥物、和免疫藥物，涉及流行性疾病、傳染性疾病、腫瘤和艾滋病治療等領域。

　　尤其是傳染性疾病，據蓋茨透露，公司已經籌集了5億美金的風投基金，用于傳染病防治領域的投資。

　　2017年1月，蓋茨基金會參與了Vir Biotechnology的新一輪融資。這家公司是以技術為驅動的生物醫藥公司，致力于將新技術整合到嚴重傳染病的治療和患者護理中。Vir Biotechnology正在通過多樣化程序和平臺開發創新治療方案，包括保護療法和免疫療法。

　　Vir Biotechnology的研究領域主要包括以下3個方向：

　　1、慢性感染性疾病，包括乙肝、肺結核、艾滋病等慢性傳染病；

　　2、呼吸道疾病，包括流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV)、偏肺病毒（MPV)；

　　3、獲得性病毒感染。

　　這家公司由頂級風投家ARCH Venture創始人Robert Nelsen，以及俄勒岡健康與科技大學資深科學家Klaus Frueh共同創辦，并由ARCH Venture參與了公司的種子輪融資。

　　蓋茨基金會此次向Vir Biotechnology投資了1.5億美元。此前，Vir Biotechnology還收到過Altitude Life Sciences、Alta Partners、Baillie Gifford、Alaska Permanent Fund、軟銀、淡馬錫等世界知名機構的投資。

　　獲得投資的還有一家單克隆抗體開發公司Kymab，這家公司成立于2009年，是一家英國的生物技術公司，蓋茨基金會在2017年1月10日向其投資了900萬美元。

　　Kymab的核心技術是其專有的Kymouse平臺，Kymab希望通過這個平臺開發高質量的全人源單克隆抗體藥物。研究人員可以通過該平臺捕捉人體免疫系統中的B淋巴細胞，并針對臨床上已知或新的靶點生成全人源抗體藥物。

　　單克隆抗體藥物在質量炎癥和免疫性疾病上展現出優勢，比如類風濕性關節炎、銀屑病等。Kymab研發的是新一代雙特異性抗體，主要針對炎癥性疾病。

　　Kymab的其中一個項目是OX40，這種藥物能夠驅動T細胞治療炎癥性疾病。該項目于2017年正式進入臨床試驗。

　　該公司還在2016年10月與中國岸邁生物達成了互相授權及項目合作開發協議，雙方將利用岸邁生物專有的FIT-Ig雙特異性抗體技術與Kymab專有的Kymouse全人源抗體技術產生的單克隆抗體，進行針對腫瘤免疫領域的原創性雙特異性抗體的開發。

　　另外一家單克隆抗體公司是Arsanis，蓋茨基金會分別在2017年的2月和4月對其進行了兩輪投資。第一輪投資金額為930萬美元；第二輪共有7家投資機構，總金額為4.55億美元。

　　Arsanis的抗體藥物主要針對病原體感染，其中ASN100項目已經進入2期臨床試驗階段。ASN100目前被用于金黃色葡萄球菌的感染治療，在治療過程中能夠對病原體進行靶向攻擊。這或許能夠幫助Arsanis實現在不造成患者腸道菌群傷害和耐藥性的同時達到治療目的。

　　據了解，這家公司已經于2017年10月在納斯達克上市。

　　同月，蓋茨基金會又投資了一家單克隆抗體公司。這家公司叫做Visterra，成立于2007年。

　　Visterra主要針對重大疾病的預防和治療開發新型藥物，其獨有的Hierotope平臺可以識別特定疾病的靶點，從而幫助研究人員開發精準的抗體藥物。

　　公司的主要候選產品VIS410是一種預防和治療季節和流行性流感的廣譜單克隆抗體，主要用于甲型H1N1流感的治療。

　　在2a期臨床試驗中，研究人員進行了一次VIS410和安慰劑的對照組試驗。在24小時內，研究人員隨機的給受試者使用了VIS410或者安慰劑。最終結果顯示，接受VIS410治療的患者的鼻腔分泌物中的病毒量明顯要比對照組少。

　　目前Visterra全球范圍內進行VIS410針對甲型H1N1流感的2a期臨床試驗，2b期試驗預計將在2018年進行。另外一種針對登革熱的候選藥物VIS513預計也將在同年進入1期臨床。

　　同月獲得融資的還有 Ventria Bioscience ，這是一家成立于1993年的老牌生物制藥企業。該公司在2012年收購了法國公司Meristem Therapeutics，并因此獲得了Meristem Therapeutics的重組乳鐵蛋白相關的全部知識產權。

　　但Meristem Therapeutics的專利沒有辦法解決蛋白質藥物的產業化難題，Ventria Bioscience自有的pipeline專利ExpressTec則能將蛋白質增產25倍。

　　公司先導候選藥物VEN100是一種重組人類乳鐵蛋白藥物，該藥物主要用于預防成年人的抗生物關聯腹瀉（AAD）。據了解，目前VEN100正在進行臨床開發，同時該公司還在探索重組人類乳鐵蛋白及其他后后背產品的各類臨床適應癥。

　　隨著諾華、凱特、JUNO這些免疫治療公司的崛起，免疫治療在2017年備受關注。蓋茨基金會與2017年9月18日投資了英國一家免疫治療公司Immunocore。

　　Immunocore成立于2008年，是英國的一家生物技術公司，專注于新型T細胞受體藥物的開發，主要針對癌癥、病毒性疾病等。盡管與凱特、JUNO這些明星企業相比，Immunocore要低調許多。但Immunocore的CD3工藝確實世界領先的。

　　Immunocore的核心技術叫做ImmTAC，這一平臺與雙特異性抗體平臺有相似之處。經典的雙特異性抗體含有兩段單鏈抗體(scFv)，一端結合T細胞上的CD3，另一端結合癌細胞上的抗原CD19。

　　這樣一來，抗體分子就相當于在癌細胞和T細胞之間搭建的橋梁，其療效比傳統單克隆抗體高出許多倍。ImmTAC則將結合抗原的單鏈抗體換成了T細胞受體(TCR)，同樣也能與特異性抗原結合。

　　2016年，Immunocore在一篇論文中提到，他們的ImmTAV能夠一端識別HIV的Gag抗原，另一端結合CD3募集CD8+ T細胞，可定向清除85%感染病毒的細胞。這在行業內引起了不小的關注。

　　Immunocore的第一款候選藥物imcgp100已經進入臨床試驗階段，主要是針對轉移性黑色素瘤患者。而ImmTAV的優越性，則有望將免疫療法的戰火吹向艾滋病。

　　6、阿爾茲海默癥

　　除了這些，阿爾茲海默癥等慢性病的診療、治療新藥物也值得關注。

　　消費水平的提升和現代醫學的進步，使得人類的平均壽命在近幾十年大幅提升。這本是令人開心的事，但關節炎、帕金森病等疾病風險也在隨著年齡增長而增加。

　　在美國，阿爾茲海默癥是十大死亡原因之一，也是其中唯一沒有有效治療手段的死因——每年的發病率都在增加。

　　隨著美國“嬰兒潮”時期出生的一代人步入老年，這種趨勢還會繼續擴大。“這意味著有更多的家庭將眼睜睜地看著他們親人的認知能力減退，然后慢慢地消失。”蓋茨在一篇文章中寫道。

　　盡管疾病負擔越來越重，科學家們還是沒能弄清到底是什么原因導致了阿爾茨海默癥，以及如何才能阻止這種疾病破壞大腦。

　　比起沒有神經退行性疾病的老年人，患阿爾茨海默癥或其他形式癡呆癥的病人，每年在自費醫療項目上要多花五倍的錢。

　　與許多患慢性病的人不同，阿爾茨海默癥患者既要支付長期護理的費用，又要負擔直接的醫療開支。如果你在六七十歲得了這種病，那么在接下來幾十年里你可能要負擔昂貴的護理費。

　　這些開支是發達國家增長最快的醫療負擔之一。根據阿爾茨海默癥協會提供的數據，美國人在2017年將花費2590億美元看護那些患阿爾茨海默癥及其它癡呆癥的病人。

　　蓋茨擔心，如果沒有重大突破，在未來幾年甚至幾十年里，這些支出還將繼續擠壓財政預算。

　　2017年11月，蓋茨以個人名義向癡呆癥發現基金（Dementia Discovery Fund）投資了5000萬美元。癡呆癥發現基金是一個致力于增加臨床新藥種類和發現治療新目標的私募基金。

　　此外，蓋茨還透露自己將以個人名義，向一家阿爾茲海默癥藥物的初創公司投資5000萬美元。

　　以上為蓋茨個人及其基金會2017年在醫療領域的投資布局。從中可以看出，未攻克的重大疾病、慢病、不發達地區的醫療救助是蓋茨的重點關注領域。同樣，這些領域代表了典型的醫療需求。

　　在經濟相對發達的國家，現代醫學的發展使得人們的壽命得到了延長，但同樣也使得慢病發病率逐年上升，產生了慢病管理需求。

　　另一方面，技術的發展使得人們對疾病有了更真實的認知。這也讓腫瘤、肝病這類疾病有了治愈的可能性，市場對這類疾病的醫療需求也空前高漲。

　　相反在貧困及醫療資源匱乏地區，盡管也有對重大惡疾的醫療需求，但由于經濟、交通等諸多原因，他們對傳染病防控、高性價比產品的需求更迫切。

　　蓋茨還提到了多個關于醫療健康的小目標，比如讓結核病成為歷史，向阿爾茲海默癥宣戰等。相信未來幾年，慢病、重大惡疾還有貧困地區出生缺陷防控，將成為他持續關注的領域。