還是徹底戒了吧！PNAS：電子煙也致癌

　　E-cig主要通過氣溶膠傳遞刺激性的尼古丁，使吸煙者獲得即時的滿足。與含有亞硝胺和大量致癌化學物質的傳統卷煙不同，電子煙的煙霧（ECS）含有尼古丁和相對無害的有機溶劑。事實上，了解E-cig的致癌性是一個緊迫的公共衛生問題。因為致癌物質在人類中誘發癌癥需要幾十年的時間，而動物模型和細胞培養模型是解決這個問題的合理選擇。

　　紐約大學醫學院New York University School of medicine)環境醫學教授Yang-shong Tang表示， 在他們的實驗中，讓小鼠暴露在含有尼古丁和液體溶劑的電子煙蒸汽中，隨后還將小鼠分開暴露在尼古丁和溶劑中。

　　先前的研究已表明，尼古丁在動物模型中并沒有被證明是致癌的。然而，在香煙燃燒的過程中，相當數量的尼古丁通過亞硝化轉化為煙草特異性亞硝胺（TSA），許多TSA（比如吸入的亞硝胺代謝成N-亞硝基煙堿（NNN）和尼古丁衍生的亞硝胺酮（NNK））在動物模型中是致癌的。因為這些發現，血液中的亞硝胺的出現和水平被作為確定吸煙潛在致癌性的黃金標準。盡管，E-cig吸煙者的NNAL(4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol )水平比吸煙者低97%，但顯著高于非吸煙者。這一發現表明，尼古丁的亞硝化是發生在人體內的，而ECS可能致癌。

　　人類和動物細胞中細胞色素p450酶可以代謝和轉化NNK、NNAL和NNN，從而改變DNA和蛋白質。這一發現提出了一種可能性，即在任何特定時間內，在E-cig吸煙者的血液中檢測到的這些亞硝胺水平可能嚴重低估了尼古丁的亞硝化水平。

　　Tang團隊采用的方法是檢測尼古丁誘導的DNA損傷，而不是檢測亞硝胺水平，以解決ECS潛在的致突變和致癌作用。值得注意的是，在體內DNA損傷可以持續數小時甚至數天。因此，該方法不僅直接，而且對測定ECS的致癌性也更為敏感。

　　Tang說：“我們發現，單靠溶劑并不會造成DNA損傷。”研究人員還將人工培養的人類肺和膀胱細胞暴露于尼古丁，并發現了同樣的效果——造成DNA損傷和抑制DNA修復。而且，這種損傷既可以從DNA上看出，也可以從自身修復的能力上看出來，使細胞更容易發生突變并發展成癌癥。

　　https://doi.org/10.1073/pnas.1718185115

　　研究人員正在進行下一步研究，觀察小鼠長期暴露于尼古丁的電子煙蒸汽中，是否真的會發展成癌癥或心臟病。結果發現，尼古丁和NNK可以增強突變的易感性，并誘導人肺和膀胱上皮細胞的致瘤性轉化。

　　基于這些結果，Tang表示， ECS是致癌的，并且電子煙吸煙者比不吸煙者發展肺癌和膀胱癌和心臟病的風險更高。

　　耶魯癌癥中心醫學腫瘤學主任Roy Herbst博士表示，這是我們第一次證明尼古丁本身就是致癌物質。如果未來的研究證實這一點，這一發現意味著電子煙是通過尼古丁來增加癌癥風險。

　　不過，南卡羅來納大學阿諾德公共衛生學院的流行病學主席Anthony Alberg指出，這項研究存在缺陷。如果這項研究采取了將小鼠暴露于煙草煙霧下的額外步驟，那就太好了，然后將它們與吸入電子煙的小鼠進行頭對頭的比較。Alberg還是美國臨床腫瘤協會癌癥預防委員會主席，他說：“根據有毒物質的數量和缺乏燃燒的情況，電子煙的風險應低于煙草卷煙，只是風險的降低幅度不得而知。”

　　Herbst說，如果Tang的研究結果得到證實，將為公共政策增加更多推動因素，要求降低煙草卷煙中的尼古丁含量，并加強對電子煙的監管。