小小一片抗生素，遺禍癌癥治療

　　喬治亞癌癥中心、奧古斯塔大學醫學院生化與分子生物學系的免疫學家Gang Zhou博士說，抗生素對癌癥治療的任何負面影響似乎都關乎腸道微生物菌群是否能輔助激活T細胞所驅動的治療反應。越來越多實驗證據表明，情況復雜的癌癥靶向治療很可能因為抗生素濫用遭遇翻船。《Oncotarget》建議，使用抗生素前，應確保抗感染藥物不會妨礙癌癥治療。

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　　抗感染與抗癌

　　感染是癌癥化療最常見的并發癥，一般通過抗生素預防和治療。“這可能取決于患者的治療方案以及醫生經常給他開的抗生素，”Zhou博士說。他們已經發現了一些抗生素對癌癥新療法的混合影響的初步證據。

　　“我們給患者開很多藥物來預防感染，”喬治亞癌癥中心的血液學家和腫瘤學家Locke Bryan博士說。“因為當患者白細胞數量低到無法抵御細菌感染時，后果可能是致命性的，”Bryan說。

　　現如今，化療經常與免疫療法同臺出現，Zhou和同事最新研究表明，抗生素對微生物的影響可能波及免疫反應的關鍵成員，T細胞，從而關乎一些療法的有效性。

　　報告指出，抗生素對“過繼性T細胞療法”產生了某些不同影響，而“CAR-T療法”似乎并未受到抗生素的影響，原因可能是它不那么依賴先天免疫系統。“新鮮注入的T細胞依靠自己就能殺死癌細胞，”Zhou說。

　　動物模型即使長期使用抗生素也不會妨礙CAR-T細胞療法治療淋巴瘤的療效。盡管研究人員觀察到了抗生素對體內微生物菌群的影響，但小鼠對CAR-T細胞療法的反應仍然很好。

　　然而，過繼性T細胞療法（轉移腫瘤特異性CD4+T細胞治療結直腸癌小鼠）的療效卻大打折扣。未接受抗生素處理的結直腸癌小鼠都被CTX化療和CD4+T細胞療法治愈了，然而，使用廣譜抗生素的5只小鼠，在接受治療后3周內死掉了3只。“因為工程T細胞仍然需要先天免疫系統幫助，”Zhou說。

　　抗生素也會影響CTX療效。科學家們解釋 ，CTX除了能直接殺死癌細胞，還能吸引和輔助內源性T細胞執行抗癌功能，抗生素會減弱T細胞反應。

　　其他研究也曾報道，腸道微生物會影響CTX的抗肉瘤（sarcoma，一種罕見的結締組織癌癥）能力，科學家們指出，一些化療方案需要依賴腸道細菌來刺激免疫系統對抗癌癥。

　　“很明顯，在動物模型中，如果你消滅腸道菌群，后果類似使用了抗生素，可能就會削弱化療療效，”Zhou說。“也有臨床證據表明，長期使用抗生素的患者采用以CTX為基礎的化療后療效不太明顯。”

　　腸道菌群與抗癌

　　我們的腸道居住著數以億計的細菌、病毒和真菌，幫助我們消化食物和提供免疫保護。抗生素會對我們的腸道造成嚴重破壞，引起腹瀉和其它不適，因為它改變了我們的腸道菌群健康平衡。

　　證據表明，僅一個療程的抗生素就會破壞人體微生物菌群，Zhou博士課題組在小鼠身上已經證明，長期使用抗生素也會影響機體的免疫反應。

　　他指出，在采用過繼性T細胞療法之前，我們需要清楚抗生素是否會影響療效，從而為患者和醫生提供與治療有關的信息。

　　然而，即使排除抗生素因素，化療和免疫療法之間也會產生沖突：如果化療束縛了機體免疫，免疫療法的療效也會受到明顯影響。因此，科學家和臨床醫生正試圖尋找不同組合療法的最佳協同作用方式。