賦予棕色脂肪“燃脂”身份的分子

　　我們知道，人體脂肪細胞的主要功能是儲存脂肪。但是，一類棕色脂肪細胞的職責卻是燃燒脂肪，生產熱量。正因為有棕色脂肪，我們人體才能保持溫暖。

　　Salk研究所的研究人員最近發現了健康棕色脂肪與眾不同的產能秘訣——ERRγ分子。文章發表在3月13日的《Cell Reports》，可能為肥胖相關疾病治療提供一個新靶點。

　　大約10年前，科學家們曾認為，只有那些還不會發抖的嬰兒體內才有棕色脂肪。隨著研究深入，人們發現成年人體內也有棕色脂肪，只不過水平很低，BMI指數低的人（瘦子）往往相對擁有更多棕色脂肪。

　　在細胞水平，棕色脂肪細胞內因為充滿線粒體（細胞的能量生產單位）而呈現棕色。

　　Howard Hughes醫學研究所研究員、Salk研究所分子和發育生物學March of Dimes主席、文章通訊作者Ronald Evans課題組致力于在棕色脂肪細胞內高水平表達的雌激素相關受體γ（estrogen-related receptor gamma，ERRγ）基因研究。

　　“我們好奇，為什么我們并非一直處于寒冷環境，但體內的棕色脂肪也能得到保留？”文章一作，Salk助理研究員Maryam Ahmadian說。

　　在這項新研究中，研究小組發現不止在冷的時候，棕色脂肪細胞無時無刻不在表達ERRγ基因，相反，白色脂肪無論任何時候都不表達這個基因。于是，他們構建了敲除ERRγ的小鼠，結果發現這些棕色脂肪細胞變白了，此外，動物也無法在寒冷環境下保持體溫，80%正常小鼠能耐受的寒冷溫度，缺陷小鼠100%抵抗不了，兩組小鼠的代謝與體重沒有差異。證明，ERRγ是維持棕色脂肪同一性和冷反應能力的關鍵。

　　由于ERRγ基因編碼蛋白可以入核，直接控制其他基因表達，因此研究小組還用探針釣取了一組ERRγ介導調控的基因。在過去，這些基因曾被證明與棕色脂肪供能相關，但未曾證明與ERRγ存在聯系。

　　“這不僅增強了我們對‘冷反應’的理解，也提示了增加體內棕色脂肪的潛在方法，”Evans說。

　　該課題組正計劃激活白色脂肪的ERRγ，調動它們的燃燒散熱能力。他們還想驗證，ERRγ在人類棕色脂肪細胞中的表現和功能是否與小鼠一致。