科研人員發現調控造血發育與白血病發生新機制

  中科院上海巴斯德研究所張巖研究組與中科院生化與細胞所周斌研究組、蘇州大學熊思東研究組合作，揭示了染色質重塑復合物亞基Baf 200在調控正常造血和白血病發生中的重要功能。相關研究近日發表于《血液學和腫瘤學雜志》。

造血系統發育是一個高度有序而且等級嚴格的過程，受到轉錄因子與表觀遺傳因子的精準調控。人們在多種癌癥中發現了Baf 200亞基的功能失活。Baf 200在小鼠心臟和血管發育中起到重要的調控作用。然而，其在小鼠正常造血過程以及白血病中的作用還未被報道。

研究人員在造血系統中對Baf 200基因進行特異性敲除，發現其導致胚胎圍產期死亡，并伴隨有胎肝紅系發育缺陷。其中部分基因型小鼠胎肝中造血干細胞的造血重建能力嚴重受損，另一種基因型小鼠可以活到成年，但表現為骨髓中造血干細胞和前體細胞的減少以及髓外造血的增加。研究人員表示，在一些急性髓系白血病模型中，Baf 200的缺失加速了白血病的發展進程，顯示了Baf 200在維持正常造血的同時，能夠抑制白血病的發生。

專家認為，該研究首次揭示了Baf 200在小鼠正常造血和急性髓系白血病中的重要功能，為白血病的治療提供了理論基礎和新的藥物靶點。