【兩會科技熱點】蛋白質組學驅動精準醫學熱潮

胃癌在全球腫瘤死亡原因中排名第三，其中我國的患病人數就占到一半。在很多人的印象中，胃癌就是一種病，但細分的話，它包括彌漫型胃癌等很多種，這些不同類型的胃癌甚至還可以進一步細分。那么，彌漫型胃癌究竟分幾種？患者手術后化療是否有效？預后如何呢？

從更高維度為腫瘤"畫像"--"中國人類蛋白質組計劃"公布第一階段部...           

國際著名學術期刊《自然·通訊》在線發表了軍事科學院軍事醫學研究院與北京大學腫瘤醫院共同開展的彌漫型胃癌蛋白質組研究成果。該成果顯示，蛋白質可以為臨床科學提供重要而全面的信息，有可能成為未來對胃癌患者開展精準醫療的直接依據。

為“胃癌中的胃癌”精準診斷

“利用蛋白質組分析技術診斷胃癌就像是為腫瘤‘畫像’。”軍事醫學研究院國家蛋白質科學中心主任秦鈞這樣介紹自己的研究成果，“通過蛋白質組分析技術，我們可以給每個患者畫一張健康組織的像和一張腫瘤組織的像，通過比較不同人的‘兩張畫像’，找到健康人的‘相貌’與不同類型腫瘤‘相貌’的區別，從而判斷究竟患了哪種病。”

用“創新繪畫技法”找準治療標靶

組學是從整體角度研究生命規律的科學，就如同把五官合在一起，才能識別出人的相貌。蛋白質組與基因組又有所差異：基因組反映的是內在的遺傳信息，就像是人出生時的相貌；而蛋白質組反映的是外在的功能信息，就像人不同年齡的相貌。我們固然可以通過一個人出生時的相貌推測其在不同年齡階段的相貌，但實際的相貌還會受到外界各種因素的影響。

蛋白質組學將驅動精準醫學熱潮

“蛋白質組技術近年取得了突破性進展。”秦鈞表示，現在通常在6小時內就可以定量到6000個以上的基因產物，與細胞內實際表達的蛋白種類相當，而需要的樣本數量可以低至含10000個細胞、大約幾個立方毫米的組織。這使得開展一定數量人群的個體化蛋白質組研究具備了條件，因此“中國人類蛋白質組計劃”才能在短短4年內就基本完成了第一階段的數據產出任務，這在10年之前是不可想象的。最新發表的這項研究成果是“中國人類蛋白質組計劃”的一部分。  

我國科學家完成國際首個腫瘤蛋白質組分子分型

我國科學家的最新研究結果表明，彌漫型胃癌在蛋白質組層面其實可以分為三個亞型，不同的亞型預后不同，對化療的敏感性也不同。3月8日，國際著名學術期刊《自然·通訊》在線發表了這項由軍事科學院軍事醫學研究院與北京大學腫瘤醫院共同開展的彌漫型胃癌蛋白質組研究最新成果，論文共同通訊作者分別為軍事科學院軍事醫學研究院研究員秦鈞，北京大學腫瘤醫院教授沈琳和軍事科學院研究員賀福初。

2012年起，在北京市科委前沿項目資助下，通過國家“千人計劃”和北京市“海聚工程”引進的軍事醫學研究院“國家蛋白質科學中心（北京）”主任秦鈞率領團隊開啟了繪制首個彌漫型胃癌蛋白質組學圖譜和腫瘤驅動基因變異圖譜的征程。在聚力攻關打通胃癌蛋白質組學分析技術路線的同時，他們聯合北京大學腫瘤醫院開始進行大規模胃癌樣品分析。

2016年6月，科研團隊基本完成84對胃癌與癌旁組織樣品的質譜測量工作，共鑒定到11340個不同基因產物，這些蛋白質覆蓋了腫瘤細胞及腫瘤微環境所有可能表達的蛋白,從而首次描繪了彌漫型胃癌的蛋白質組全譜。進一步研究發現，僅對84 對胃癌與癌旁組織全蛋白表達譜進行聚類分析，就可將彌漫型胃癌分為3個與生存預后和化療敏感性密切相關的分子亞型，分別為PX1-3型。其中，PX1 型（細胞周期型）患者總生存時間最長；PX2 型(上皮-間充質轉化型)患者生存預后介于PX1 和PX3 之間；PX3（免疫通路富集型）患者總生存時間最短，并且對化療不敏感。在此基礎上，科研團隊還篩選出23個與預后相關的胃癌候選蛋白藥物靶標。

首款赫賽汀生物類似藥獲批，治療胃癌和乳腺癌

Mylan和Biocon公司日前宣布，美國FDA批準兩家公司共同開發的Ogivri（trastuzumab-dkst）上市。Ogivri是一款赫賽汀（商品名Herceptin，藥物名trastuzumab）的生物類似藥（biosimilar），被批準用于治療赫賽汀標簽中的所有適應癥，包括過度表達HER2的乳腺癌和轉移性胃癌（胃或食管胃交界部腺癌）。這也是針對這兩種特定癌癥的第一款生物類似藥。

Ogivri是第一個由FDA批準的赫賽汀生物類似藥。生物藥通常來源于活的有機體，可以來自如人類，動物，微生物或酵母等許多來源。生物類似藥是一種生物制品，除了滿足法律規定的其他標準之外，數據證明其與已被FDA批準的生物藥（參考藥物）高度相似，且在安全性，純度和效力方面沒有臨床意義上的差異。

Ogivri的批準是基于廣泛的數據審查。這包括結構和功能表征、動物研究數據、人體藥代動力學和藥效學數據、臨床免疫原性數據和其他臨床安全性和有效性數據。數據表明Ogivri與赫賽汀非常相似。2017年7月，FDA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）一致投票決定建議批準Mylan的赫賽汀生物類似藥。最近，這款藥物也得到了美國FDA的批準。