美NIH新項目欲發掘廢棄藥物新用途

NIH研究人員所發現的數種藥物的新用途。（圖片提供：NIH）

　　轉化醫學是美國國立衛生研究院（NIH）的重要研究領域之一，據新出版的《科學》雜志報道，繼NIH院長弗朗西斯·柯林斯于2010年底宣布將創立一個致力于轉化醫學的新中心——國家促進轉化科學中心后，今年6月，他提出了一個名為“藥物援救和新作用項目”的想法——說服制藥公司將其廢棄藥物收藏館向學術界開放，以尋找這些藥物的新用途。

　　作為美國乃至世界最重要的醫學研究和資助機構的掌門人，柯林斯表示，轉化醫學是醫學研究的未來，NIH將不遺余力地推進轉化醫學研究，“國家促進科學中心將在最大程度上推廣應用轉化科學理念，嘗試對各種已知或未知疾病應用新的診斷和治療方案。中心將利用現有可研究資源，更廣泛地開展臨床科研協作，培養新一代的臨床和轉化醫學科學家”。

　　如今，NIH要發掘另一座寶藏：新藥開發過程中被遺棄的候選藥物。柯林斯指出，“藥物援救和新作用項目”將是國家促進轉化科學中心從事轉化研究的一個例證，它將改變新藥發現的“游戲規則”。新項目將全力以赴鑒別適當的被放棄藥物，并讓數據和資源可以獲取。

　　NIH主管科學政策的副主任艾米·帕特森認為，這項事業需要有一個系統化的努力，理由之一是效率。她指出，盡管每1萬個有潛在治療作用的化合物中，只有1個能成為藥物，但這些候選藥物在試驗中失敗的主要原因是效率，而不是安全問題。這意味著毒性通常不是發現新藥的障礙。她引用一個數據表示，發現藥物新作用的成功率在30%左右。而基因組項目也產生了豐富的疾病新靶標。

　　“有心栽花無心插柳”的故事常常出現在藥物的發現過程中。比如，沙利度胺（Thalidomide）最初是治療早孕期間的孕吐反應的藥物，因其導致嚴重的嬰兒出生缺陷而被撤出市場。科學家們后來發現，這種藥物可以治療麻風病和多發性骨髓瘤（multiple myeloma），從而賦予了沙利度胺新的生命。目前，許多制藥公司已經有藥物新用途項目，如今，學術界也希望能加入其中。比如，根據輝瑞制藥公司和圣路易斯華盛頓大學簽署的一年協議，大學的研究人員可獲取輝瑞500種藥物和在動物實驗中失敗的候選藥物的數據庫。

　　在發現藥物新作用的歷史上，NIH的科學家們有光輝的記錄，比如抗生素藥物頭孢曲松鈉（Ceftriaxone）最初用于細菌感染的治療，后來他們發現它還可用于治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥；雷洛昔芬（Raloxifene）最初用于骨質疏松癥的治療，他們發現它還可用于乳腺癌的治療；抗雌激素藥物它莫西芬（Tamoxifen）最早用于乳腺癌治療，他們發現它還可治療躁郁癥。

　　帕特森指出，絕大多數治療線索蘊藏在制藥公司的遺棄化合物收藏館中，但公司在分享這些藥物數據方面遇到障礙。他們或許可以數字化論文記錄，但是公司從事這些藥物研究的專家可能已到別處工作了。藥物的試驗也可能是件麻煩事，因為有可能會揭示出市場現有藥物的安全問題，因此還需要達成新的知識產權協議。

　　NIH目前正在起草制藥公司和學術界之間的“主協議”，以解決知識產權和數據分享等問題。柯林斯表示，NIH也可能提議修改現行法律以給制藥公司經濟刺激。但是，帕特森認為，這項工作工程浩大。NIH目前正在現行法律中尋找可回旋的余地。

　　作為實驗性的一小步，今年4月，NIH的院內機構化學基因組學中心公開了一個擁有8000多個含結構數據的已批準藥物數據庫。研究人員可申請到中心測試他們的藥物細胞或分子陣列，以尋找可能的結合點或分子活性。帕特森表示，對未獲批準的藥物，NIH設想一個可允許研究人員通過查看公共數據庫而進行“櫥窗瀏覽”的數據庫系統。如果看到了一個有興趣的化合物，他們可以通過服務公司進入這家公司的產權數據庫。

　　帕特森指出，NIH希望在6到8個月時間內完成主協議的框架。藥物援救和新作用項目將促使一個新研究小組在國家高級轉化科學中心的誕生，部分有希望的項目將轉交給NIH的其他研究機構。