新型抗甲型流感藥物研究進展
甲型流感是嚴重威脅人類健康的傳染性疾病。盡管目前在流感的防治方面已有上市的疫苗和藥物，但是由于流感病毒的易突變并產生耐藥等特性，第一代抗病毒藥物金剛烷胺和第二代抗病毒藥物達菲已出現了嚴重的耐藥性和副作用。因此，開發出具有新作用機制的安全有效的抗甲型流感藥物變得十分重要。
中科院廣州生物醫藥與健康研究院丁克博士研究組與臺灣中央研究院基因組學研究中心鄭義循教授課題組合作，以流感病毒核蛋白（Nucleoproteins）為靶標，Nucleozin為先導化合物，通過“骨架遷越”的設計策略，成功設計了一類三唑甲酰胺類衍生物作為新型抗甲型流感藥物。
該類化合物可以有效阻止甲型病毒流感核蛋白進入細胞核進行繁殖，從而抑制病毒進行復制和擴散。其中，化合物3b對不同種類的H3N2和H1N1病毒株抑制活性IC50介于0.5-4.6 μM之間。此外，化合物3b可以有效抑制病毒株H5N1(RG14)、耐金剛烷胺病毒株A/WSN/33(H1N1)和耐達菲病毒株WSN (274Y) A/WSN/1933 (H1N1)的復制，其IC50分別為0.69，0.68 和1.11 μM。
該研究為開發具有不同作用機制的新型抗流感藥物，特別是克服金剛烷胺和達菲耐藥提供了重要的先導化合物。該成果已于2012年2月在國際期刊Journal of Medicinal Chemistry上在線發表（DOI:10.1021/jm2013503）。
該項目得到國家自然科學基金、中科院百人計劃和廣州市科技計劃等經費資助。
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