昆明動物所新型肽類抗生素體內藥效學評價研究取得進展

　　感染是目前醫院住院病人死亡的主要原因之一，據《新英格蘭醫學雜志》統計，僅在美國，每年敗血癥的發病率為75萬人，其中死亡22.5萬。抗生素市場總額大約在300億美元左右，半個世紀以來沒有開發出真正意義上的新類型抗生素（Science 2009, 325, 1089）。隨著傳統抗生素的大量使用和濫用，在臨床上出現了各種各樣的耐藥菌株，如攜帶NDM-1質粒的“超級細菌”，耐甲氧西林，萬古霉素致病菌等。目前臨床使用的抗生素對這些耐藥菌已無療效，成為目前乃至今后危害人類健康的重大威脅。

　　在與致病菌變異競爭的過程中，自然界各種來源的抗菌肽目前成為人們研發新型抗感染藥物的希望，但毒性和低下的體內藥效成為限制大多數抗菌肽用于臨床藥物研發的瓶頸。中國科學院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機理重點實驗室生物毒素與人類疾病課題組在張云研究員和李文輝研究員帶領下，在前期大量抗菌肽研究工作和相關發明ZL“爬行動物cathelicidin抗菌肽及衍生物及其應用”（ZL號：ZL 2008 1 0058260.9）基礎上，建立了臨床耐藥菌感染動物模型，深入開展了眼鏡王蛇毒OH-CATH30抗菌肽及衍生物的體內藥效學評價。

　　研究表明，在目前臨床廣泛使用的抗生素藥物頭孢哌酮鈉無效的情況下，OH-CATH30及衍生物在安全劑量范圍內（低于毒性劑量10倍以上），對于全身性和致死性耐藥菌感染具有良好的治療和保護作用。這一結果為新型抗耐藥微生物感染藥物的制備和臨床應用提供了堅實的體內藥效學基礎。

　　相關研究論文已在線發表于美國著名藥理學和藥學雜志Antimicrobial Agents and Chemotherapy。該研究獲得國家重大新藥創制專項，國家973計劃項目以及基金委-云南省聯合基金項目的資助。