面對間充質干細胞治療的很多不確定性,我們必須對目前的研究結果和結論保持一定的謹慎態度。或許不同來源的間充質干細胞有著各自不同的治療方向。
間充質干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)最先在骨髓中被發現,并廣泛分布在人體里。雖然不同組織來源的間充質干細胞均能符合2006年國際細胞治療協會(ISCT)制定的最低標準(定義),依然有不少研究的結果提示不同組織來源的MSC具有某些差異性,主要體現在MSC的增殖速度、分泌的細胞因子譜和免疫調節能力。
MSC對損傷的組織進行修復,主要不在于其分化為組織器官的細胞,而是通過分泌細胞因子,減少炎癥、減少組織細胞的凋亡、消除纖維化、激活內源性組織器官的干/祖細胞的增殖,從而達到修復組織器官的效果。
那么不同來源的間充質干細胞有哪些差異呢?
2018年3月22日,四川省干細胞庫伍明俊博士等研究者在英國Nature(自然)雜志旗下子刊 Scientific Reports(科學報告)期刊在線發表了一篇文獻,對分別來源于人胎盤和臍帶的間充質干細胞生物學特性進行了比較。
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生物學特性:臍帶VS胎盤
研究者比較了四種圍產期組織來源的MSCs:臍帶(UC),羊膜(AM),絨毛膜(CP)和蛻膜(DP)。其中后三種屬于胎盤組織。通過使用人類白細胞抗原分型和核型分析,發現前三種細胞類型來源于胎兒,而蛻膜的MSCs來自胎盤組織的母體部分。
胎兒和母體來源的MSCs具有相似的表型和多譜系分化潛能,但胎兒來源的MSCs明顯具有更高的擴增能力。此外,不同來源的MSCs在旁分泌因子的表達水平上表現出很大的差異。
相似的細胞形態學特征
所有的MSCs都表現出相似的形態:成纖維樣、紡錘形;油紅O染色(脂肪細胞分化)、阿利新藍染色(軟骨細胞分化)和茜素紅染色(成骨細胞分化)呈陽性。
細胞分離效率:臍帶MSCs最高
不同來源的MSCs分離效率有明顯差異,每克組織中可分離提取的MSCs:臍帶>羊膜>絨毛膜>蛻膜。
絨毛膜MSCs特異性高表達CD106
CD106是胎盤絨毛膜MSCs的標志,也稱為血管細胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule 1),在MSCs發揮免疫調節和促血管新生的功能中起到了重要作用。在絨毛膜MSCs中CD106的表達遠高于其他三種組織。
生長因子和細胞因子分泌有很大差異
不同來源的MSCs分泌的生長因子和細胞因子存在很大的差異。
這些旁分泌因子包括人血管生成素-1(Ang-1),肝細胞生長因子(HGF),胰島素樣生長因子I(IGF-I),前列腺素E2(PGE2),轉化生長因子β1(TGF-β1),VCAM-1和血管內皮生長因子(VEGF)。
四種組織中,羊膜MSCs的PGE2和TGF-β1分泌量最高;絨毛膜MSCs的HGF和VCAM-1分泌量最高;蛻膜MSCs的Ang-1和VEGF分泌量最高,TGF-β1的分泌量最低;而臍帶MSCs的IGF-I分泌量最高。
治療潛能:臍帶VS胎盤
文章第一作者伍明俊博士表示,臍帶與胎盤來源的間充質干細胞由于分泌的細胞因子和生長因子有所不同,以后可能會適用于不同的疾病。
比如有文獻報道將羊膜MSCs用于治療卵巢早衰,可能與其分泌高水平的PGE2和 TGF-β1有關;還有文獻報道絨毛膜MSCs有潛在的促血管生成作用,可能與HGF和VCAM-1這兩個因子有關;而屬于成人來源的蛻膜MSCs則由于VEGF和Ang-1分泌表達水平高,可能被用于嚴重下肢缺血性疾病的治療比較好。
另外,畢竟臍帶MSCs的發現和應用要遠遠早于胎盤MSCs,因此它的臨床應用也比胎盤多很多。
本文中得到的數據也再次支持了臍帶MSCs可以廣泛應用于多種疾病的治療。雖然沒有具體舉例,但大量相關的臨床試驗都可以在美國臨床試驗數據庫、中國臨床試驗注冊中心等網站上查到。
但是到目前為止,還沒有哪篇文獻和機構從臨床試驗的層面對臍帶和胎盤來源的MSCs做過比較,所以無從得出孰優孰劣的結論。
隨著研究的進一步深入,今后可能會得出這樣的結論:各自不同來源的細胞有著各自不同的治療方向。
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