Cell子刊揭示：遏制惡性腦瘤的關鍵酶

Glioblastoma cells (orange) spread throughout a fly brain (normal cells in blue), used to model human cancer. Credit: Northwestern University

　　膠質母細胞瘤（GBM）是一種惡性腦瘤，中位生存期不超過18個月，其常規的治療手段效果有限，且復發風險高。現在，由美國西北大學的科學家們完成的這一最新研究有望改變GBM的高復發風險。

　　膠質母細胞瘤之所以復發率高，部分原因與膠質瘤干細胞有關。文章一作、病理學研究助理教授Subhas Mukherjee一直圍繞膠質瘤干細胞進行相關研究。在最新的發現中，他和團隊以果蠅為模型，進行與腦瘤相關的基因篩選。

DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.04.016

　　CDK5

　　CDK5（細胞周期素依賴蛋白激酶5）負責調控蛋白質功能。先前已有研究表明，CDK5與神經性衰退疾病（包括阿爾茲海默癥）有關，但是它與膠質母細胞瘤的關聯未曾被深入解析。

　　在這項新研究中，Subhas Mukherjee團隊發現，當沉默編碼CDK5的基因后，果蠅的腫瘤縮小了，且腫瘤干細胞數量也降低。與此同時，他們發現很多膠質母細胞瘤患者體內CDK5酶的表達量水平相對較高。

　　Mukherjee表示：“CDK5會促進細胞維持高水平的干細胞特性，確保它們增殖、擴散。”

圖片來源：Cell Reports

　　抑制劑

　　隨著對CDK5在腦瘤中作用的解析，研究者們將一種在研的CDK5抑制劑加入人類膠質母細胞瘤細胞中。結果顯示，CDK5抑制劑會阻止腫瘤的生長，抑制腫瘤干細胞的自我更新能力。

　　此外，他們發現，膠質母細胞瘤的3個亞型中只有兩種CDK5的表達量相對較高。這意味著，第三種膠質母細胞瘤亞型可能無法受益于這一治療方案。

　　目前，他們正與西北大學的分子創新和藥物研究中心合作，致力于研發靶向CDK5的抑制劑。“我們希望，能夠幾個月內完成一些模型的構建并進行相關測試。” Mukherjee介紹道。

　　初步數據顯示，CDX5是腫瘤復發的關鍵，所以CDK5抑制劑可能在兩種途徑上發揮作用——阻止腫瘤生長并阻止它們復發（消滅殘余的癌細胞和膠質瘤干細胞）。Mukherjee預測，未來這一抑制劑有望與化療藥物聯合作為一線治療方案。