如果有一天,艾滋病、乙肝等從地球上消失。
如果有一天我們可以根治癌癥。
如果禿頭、肥胖、近視都能夠被治療。
如果有一天,我們可以返老還童。
世界會不會更加美好?
探長獲悉基因編輯和干擾技術有望將這些夢想都變成現實,于是潛入騰訊WE大會,聆聽了斯坦福大學Lei Stanley Qi(亓磊)教授關于“編程生命”的演講。
(基因編輯領域專家、斯坦福大學生物工程系和化學與系統生物學系助理教授亓磊)
我們可以把人體看成一臺DNA的計算機,一臺生命信息的計算機。
基因的基本形態是DNA,DNA編碼了RNA,RNA又編碼了蛋白,蛋白產生了復雜的功能。基因信息的橫向流動構成了我們的生命,在每一個人體內都有這樣的DNA、RNA和蛋白的分子,一旦這種信息流動出錯,我們就會得病。
人類的疾病其實可以簡單的分成兩類,一種是人體獲得了不該得到的東西造成的疾病,第二種是你丟掉了一些需要的東西造成的疾病。
那么,如果我們能像計算機一樣,給人體添加一些按紐:比如說其中一個按紐是“更改”,當按下這個按紐的時候任何發生錯誤的DNA就會發生自動的修復,幫助我們糾正這些疾病;再比如另外一個按紐“刪除”,可以幫助我們刪除不想要的基因,如感染的病毒;另外還有打開或者是關閉基因的按紐,幫助我們調整這些基因的功能。
如果有一天,我們可以做到上述這樣的“生命編程”,那么很多疾病我們將不再感到害怕。
生命編程真的可以實現嗎?
1. CRISPR(基因剪刀)
很幸運的是,最近幾年出現了一項新的技術叫做CRISPR(基因剪刀),它是生物工程師眼中的希望,是人們用來攻克難以治愈疾病的希望。CRISPR是什么呢?簡單來說,它就像一把剪刀,一把DNA的分子手術刀,可以幫我們精準的剪切基因的某一個位置。
CRISPR有兩大主要功能:一個是GPS,另一個是剪刀。它由一個蛋白和RNA構成。這個特殊的蛋白叫做Cas9,是從細菌中發現的,它在細菌中可以精確的把它不喜歡的病毒給剪切掉去除。而這個精確性來自于與Cas9結合的RNA,叫做向導RNA。
(CRISPR 基因剪刀)
向導RNA,就像一個衛星導航系統,可以把這把分子剪刀帶到對應的基因位置,而它尋找DNA的方式是非常簡單的,就是我們所熟知的互補原理。這就形成整個生命編程的基礎,我們可以通過設計不同的向導RNA,來設計不同的GPS,告訴這個剪刀跑到不同的位置來編輯基因,通過編輯我們可以插入一個基因,刪除一個基因,或者是修改一個錯誤的基因。
在2012年,當亓磊還在伯克利做博士生的時候,他和他的導師在一起研究時發現:CRISPR基因編輯雖然非常強大,但是有時也會犯錯,而如果這種錯誤發生在人的生殖細胞里,就會傳給后代,形成新的遺傳病,而且很難逆轉,于是,他們開始思考一種不必去修改基因序列,但同時又能改變基因功能的方法。
(CRISPRi也有風險)
2. CRISPRi(基因開關)
伴隨著這個想法,他們發明了一種新的技術,叫做CRISPRi(基因開關),i指的是干擾。簡單的說,CRISPRi是去除了剪刀的功能,所以不會對DNA造成任何的損傷,但是卻保留了GPS的功能,能夠精準地跑到某個基因的位置,并不會剪掉它,而是改變它的表達方式。
(CRISPRi 基因開關)
人的基因組是有2萬多個基因構成的,這些基因細微的差異和不同的表達構成了我們個體的差異,當該表達的基因不表達,或者是不該表達的基因表達的時候我們就會得病,而這些疾病可以通過CRISPRi來修復。
假想一下,CRISPRi就是一把把的鑰匙,它可以讓我們用來精確的開關基因組里的很多基因,比如說我們可以用CRISPRi關掉一些造成疾病的風險性基因,像糖尿病、近視眼和癌癥,同時我們可以用這把鑰匙打開一些對我們有有益的基因,比如說打開一個增強免疫力的基因。
在實驗室里,我們可以使用很多把這樣的鑰匙,同時在人的細胞里打開關閉上百個基因,達到非常復雜的生命編程的過程。讓我們再看看有哪些應用吧:
用生命編程治療遺傳病
遺傳病的根本是由于遺傳的DNA發生了錯誤,我們可以把它進行修整。
生物工程師現在正在使用這些基因編程的工具,來針對很多種不同的遺傳病尋找解決的方案,像通常見到的禿頭,這是遺傳造成的,而肥胖、近視是由遺傳和環境一起造成的。
這些都可以在將來某一天通過基因編程的方式徹底修改掉,我們再也不必要擔心得這些毛病。
用生命編程的方式治療艾滋病
我們聽過最可怕的疾病應該就是艾滋病了。HIV病毒感染人的免疫系統,并且長時間的潛伏在里面,造成免疫系統的缺失,這就是艾滋病。
目前,治療艾滋病的主要方式是通過控制HIV的傳播,以及延緩HIV的發作,非常昂貴,而且并不能從根本上消滅HIV。
根據麻省大學醫學院的研究,我們有望用生命編程的方式根治HIV,利用Cas9 / CRISPR技術將造成艾滋病的HIV病毒序列從細胞基因組里刪除掉,就能讓HIV病毒從病人體內永久消失。而如果每個人都進行這樣的生命編程,那么HIV就會從地球上永遠的消失,人們再也不用擔心將來得艾滋病。
用生命編程的方式治療乙肝
同樣的方法也可以用于乙肝病毒。數據統計,中國得乙肝病毒的病人數量超過全世界其他國家的總和。
乙肝病毒也是一種DNA病毒,它長期的潛伏在我們的肝細胞里,并通過這種潛伏影響我們的肝臟功能,甚至造成肝癌。既然是DNA病毒就可以通過DNA編程的方式加以修改、刪除,這樣乙肝病毒就再也不存在我們的體內,世界上再也沒有乙肝的攜帶者。
用生命編程的方式治療癌癥
目前治療癌癥的方法也比較單一,主要是手術切除或者是大劑量的化療,這些方法也是治標不治本,而且非常痛苦。
有一種方案就是編程我們的免疫系統,大家知道免疫系統是我們身體的一道防線,免疫細胞就像警察一樣幫助我們去除那些我們有害健康的東西。
但有個問題是免疫細胞會游走于全身各個器官,對于很多器官造成不必要的傷害!
通過生命編程的方法,我們也能解決這個問題。我們可以編程免疫細胞,讓它們變得非常精準,只去殺死需要殺死的癌細胞,比如讓免疫細胞只進入到肺部,這樣對于肺癌的病人只會進入到肺部去殺死這些肺癌細胞,而不會進入到身體的其他任何器官,不會造成“誤傷”。
用生命編程的方式返老還童
最近,亓磊的團隊和斯坦福醫學院臨床醫生合作,使用編程的方式來解決骨再生的問題。大家知道,老年人和糖尿病患者的骨頭一旦受損修復是非常漫長的。那么,解決的方案就是編程干細胞,讓干細胞短時間內快速再生出高質量的骨頭。
而他們的實驗發現,在小鼠體內本來不可以再生的骨頭,通過兩周時間內快速再生出高質量的骨頭。
同樣的方法也可以適用于更復雜的器官,比如說再生心臟,讓心臟重新恢復功能,甚至可以讓人們返老還童。如果把年輕小鼠的血打入到年老的小鼠體內,它就會恢復認知能力和青春,年輕小鼠血里面有一些東西可以幫助年老的老鼠,這就是所謂的“返老還童”吧。
如果說IT行業在一條高速公路上已經飛速前行了30年的話,那么生物科技也即將駛入這條高速路,雖然說現在速度不是很快,但是加速度很大,那么在將來它必將一樣高速行使。
生命編程的未來與生物工程師的愿景
在演講的最后,亓磊教授提到:“基因編程的方式目前正處于起點,但是它卻能幫助我們克服很多的疾病,包括癌癥、老年癡呆、傳染病和器官損傷,要想讓這個成功,不僅需要生物工程師的存在,也需要產業的存在,需要有一個完整的生物科技產業不停的創新,不停的支持將科技轉化為臨床、轉化為醫學,并且與醫學完美的結合。”
作為一個生物工程師,亓磊也曾在面對太多未知的東西迷茫過,但有一段深深的影響了他,也描述了很多生物工程師的愿景:“Heal the Hurt, Reverse the Time, Change the Fate”(醫治傷患、逆轉時間、改變命運!)
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