5月11日，國際學術期刊EBioMedicine在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所王紅艷研究組最新成果：Runt-related transcription factor 1 (RUNX1) promotes TGF-β-induced renal tubular epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and renal fibrosis through the PI3K subunit p110δ。該研究發現關鍵分子RUNX1通過促進PI3K亞基p110δ的表達，激活AKT，促進TGF-β介導的腎小管上皮細胞EMT和腎纖維化的發生發展。
EMT是促進腎纖維化發生和發展的重要機制，而腎纖維化是多種腎臟疾病共有的終末病變之一。尋找能夠調控腎小管上皮細胞EMT的關鍵分子，對于阻斷腎纖維化至關重要。
轉錄因子RUNX1是血系分化發育的關鍵轉錄因子，2016年王紅艷研究組發現RUNX1能調控巨噬細胞Toll樣受體-4（TLR4）介導的炎癥反應，利用RUNX1的抑制子顯著阻斷細菌脂多糖LPS誘導的內毒素休克（J Biol Chem. 2016；291: 22011-22020）。近年來，RUNX1在非免疫細胞中的作用逐漸受到大家關注。在王紅艷和上海交通大學附屬瑞金醫院教授周同的共同指導下，碩士生羅茂財等發現在腎纖維化病變組織中，RUNX1表達水平升高，進一步研究證實TGF-β-SMAD3能促進RUNX1表達；在腎小管上皮細胞特異性敲除Runx1可阻止TGF-β誘導的腎小管上皮細胞EMT，并降低單側輸尿管結扎或者葉酸誘導的腎纖維化，緩解腎臟炎癥和提高腎功能；相應的分子機制主要由RUNX1作為轉錄因子，促進腎小管上皮細胞表達PI3K亞基p110δ，增強AKT活性，進而促進腎小管上皮細胞EMT和腎纖維化的發生發展。該工作首次提出RUNX1作為潛在新靶點，為臨床阻斷腎纖維化提供新的治療思路。
該工作得到國家自然科學基金委、中科院先導項目、科技部的資助，并獲得生化與細胞所的動物實驗技術平臺、細胞生物學技術平臺、分子生物學技術平臺的大力支持。