多篇流感文章登Science雜志最受關注論文

　　美國的《Science》雜志由愛迪生投資創辦，是國際上著名的自然科學綜合類學術期刊，與英國的《Nature》雜志被譽為世界上兩大自然科學頂級雜志。Science雜志主要發表原始性科學成果、新聞和評論，許多世界上重要的科學報道都是首先出現在Science雜志上的，比如艾滋病與人類免疫缺陷病毒之間的關系，標志性基因組研究成果等。Science雜志這兩個月下載量最多的文章都是關于禽流感的文章，可見這些研究牽動了不少人的關注：

　　Life Sciences at a Crossroads: Respiratory Transmissible H5N1

　　Michael T. Osterholm, Donald A. Henderson

　　Feb 17, 2012; 335:801-802

　　十字路口的生命科學：呼吸道傳染病毒H5N1

　　Airborne Transmission of Influenza A/H5N1 Virus Between Ferrets

　　Sander Herfst, Eefje J. A. Schrauwen, Martin Linster, Salin Chutinimitkul, Emmie de Wit, Vincent J. Munster, Erin M. Sorrell, Theo M. Bestebroer, David F. Burke, Derek J. Smith, Guus F. Rimmelzwaan, Albert D. M. E. Osterhaus, Ron A. M. Fouchier

　　Jun 22, 2012; 336:1534-1541

　　去年年底，荷蘭的病毒學家Ron Fouchier發表了令人驚駭的消息：其研究組發現對病毒進行小小的基因調整(5個基因突變)將會使改造后的禽流感病毒在雪貂中更具傳染性，而且更有效。

　　這篇文章與另外一篇文章由于對生物安全和生物反恐工作的“威脅”太大，因此被禁止發布，上個月，Nature雜志發布了威斯康星大學麥迪遜分校Yoshihiro Kawaoka小組的變異禽流感研究論文，這篇文章指出，比關注特殊突變更重要的是篩選突變所帶來的性狀。

　　而Fouchier的文章也終于在Science上發表，這篇文章指出，短短5年時間，H5N1流感病毒發生的變異，就已經可以在雪貂中傳播。在這篇文章中，研究人員首先修改了病毒基因，改變了3個預計會增加病毒對哺乳動物宿主親和力的氨基酸，之后將這些修改過的病毒直接涂抹到雪貂鼻子內，用以感染這些動物，結果發現這些動物表現出了類似人的流感癥狀。

　　The Gut Microbiota

　　Kristen Mueller, Caroline Ash, Elizabeth Pennisi, Orla Smith

　　Jun 8, 2012; 336:1245-1245

　　Science雜志介紹了關于免疫系統與這些微生物群系的關聯，還重點介紹了一位中國科學家，講述了這位來自上海交通大學的趙立平教授將中醫與腸道微生物研究相結合來了解和對抗肥胖的傳奇經歷。

　　在研究進展中，來自哈佛醫學院的研究人員在小鼠中證實在生命早期接觸微生物可以減少機體內一種稱為穩定自然殺傷T細胞((iNKT細胞)的細胞數量。這種 iNKT細胞可以對抗感染，但也能攻擊機體，引發諸如哮喘或炎癥性腸病等大量的疾病。這提出了“衛生學假說”的證據，后者認為在一些發達地區，盛行利用抗生素和抗菌藥物來減少兒童與微生物的接觸，結果使得兒童自身免疫性疾病的發病率增加。

　　A MicroRNA as a Translational Repressor of APETALA2 in Arabidopsis Flower Development

　　Xuemei Chen

　　Mar 26, 2004; 303:2022-2025

　　這篇2004年的文章引用數頗高，主要針對擬南芥花發育過程中APETALA2作用因子進行了分析。

　　The Potential for Respiratory Droplet-Transmissible A/H5N1 Influenza Virus to Evolve in a Mammalian Host

　　Colin A. Russell, Judith M. Fonville, Andre E. X. Brown, David F. Burke, David L. Smith, Sarah L. James, Sander Herfst, Sander van Boheemen, Martin Linster, Eefje J. Schrauwen, Leah Katzelnick, Ana Mosterin, Thijs Kuiken, Eileen Maher, Gabriele Neumann, Albert D. M. E. Osterhaus, Yoshihiro Kawaoka, Ron A. M. Fouchier, Derek J. Smith

　　Jun 22, 2012; 336:1541-1547

　　最新研究發現自然進化的H5N1禽流感病毒可能通過空氣在人類間傳播，成為人們面臨的嚴重威脅。目前H5N1禽流感能通過禽類感染人，但不(或極少)能在人與人之間傳播。然而最近Herfst、Fouchier及其同事發表在Science雜志上的文章，以及Imai、Kawaoka及其同事發表在 Nature雜志上的文章顯示，具有5種突變(核苷酸替代)或4種突變加重組的H5N1病毒能通過空氣在哺乳動物間傳播，即有可能在人類間通過空氣傳播。不過，此前人們還不知道這些突變是否會通過自然進化形成。

　　劍橋大學的研究人員首次對所有近15年來禽類和人類H5N1禽流感病毒的數據進行了分析。他們發現Fouchier和Kawaoka研究中的五種突變已有兩種存在于許多現存禽流感病毒株中，甚至有許多病毒株同時具有這兩種突變。

　　研究人員表示，具有兩種該突變的病毒在禽類中已經很普遍，這些病毒只要再積累3種突變就能通過空氣在人類間傳播。而關鍵問題是H5N1發生上述自然演化幾率的高低。

　　科學家建立了病毒在哺乳動物體內復制和進化的數學模型，并對影響單個宿主體內演化出剩余三種突變的多種因素進行了評估。

　　Restoring Voluntary Control of Locomotion after Paralyzing Spinal Cord Injury

　　Rubia van den Brand, Janine Heutschi, Quentin Barraud, Jack DiGiovanna, Kay Bartholdi, Michele Huerlimann, Lucia Friedli, Isabel Vollenweider, Eduardo Martin Moraud, Simone Duis, Nadia Dominici, Silvestro Micera, Pavel Musienko, Gregoire Courtine

　　Jun 1, 2012; 336:1182-1185

　　通過將藥物、電刺激和機器輔助治療相結合，研究人員如今在很大程度上恢復了因脊髓受損而癱瘓的小鼠的運動功能。在幾周的治療后，這些嚙齒動物在一定的幫助下已經能夠行走著尋找食物，甚至通過爬樓梯或翻越障礙來覓食。小鼠的康復為幫助脊髓受損病人恢復運動的類似療法帶來了希望。而事實上，這些努力正在進行當中。

　　脊髓受損能夠導致癱瘓緣于它們切斷或壓碎了連接大腦和脊髓神經細胞(可移動全身肌肉)的神經纖維。這些纖維或軸突能夠從一個神經細胞向另一個神經細胞傳遞信號，不幸的是，它們不會在成人中再生。這也就是為什么因脊髓受損導致的癱瘓是一種終身的殘疾。利用生長因子、干細胞或其他療法恢復軸突的再生能力一直是研究人員長期奮斗的目標，但結果卻令人沮喪。

　　發表在最新出版的美國《科學》雜志上的這項研究采用了一種完全不同的方法。與嘗試修復從大腦到身體的主要“信息高速公路”不同，洛桑市瑞士聯邦理工學院的Grégoire Courtine和同事改變了研究方向。Courtine說，人體中的大多數脊髓受損并沒有完全切斷脊髓。為了在小鼠中模仿這種情況，他的研究小組在脊髓上制造了兩個外科切口，切斷了與大腦的所有直接連接，但是在切口之間留下了一些完好無損的組織。隨后他們開始了嚙齒動物的修復工程，旨在繞過斷裂的“高速公路”，方法是把更多的“交通”安排在神經支路上，并構建更多的支路。

　　這種康復在小鼠受傷后一周開始實施，每天大約持續30分鐘。在每次治療過程中，研究人員會向動物注射藥物混合物，從而改善小鼠與腿部運動有關的部分脊髓中的神經回路的功能，他們同時還用電極刺激了這一區域。這些小鼠被安置在附著在一部機械裝置的背帶中，從而能夠支撐它們的體重，并使其能夠用后肢向前行走(如圖所示)。這些小鼠最初并不能移動它們的四肢，更不要說行走了。

　　但是2到3周之后，在機械溫柔的推進下，這些嚙齒動物開始向著一片食物邁進。在5到6周之后，它們能夠自己運動并向前行走以獲得食物。在幾周的加強康復后，它們已經能夠爬樓梯，并翻越設置在前方的小障礙物了。與此形成對照的是，那些沒有接受康復治療的小鼠則沒有表現出任何改善的跡象。

　　美國加利福尼亞大學舊金山分校腦與脊髓損傷中心的神經科學家Michael Beattie表示：“這真是一項卓越的發現。”他說，這篇論文中的試驗給出了令人信服的理由，說明小鼠的復原是緣于新的神經連接的形成，從而繞過損傷形成了一條支路所致。Beattie強調，Courtine的工作表明，康復策略中的所有3種手段――藥物、電刺激和機械輔助物理治療――似乎都是使恢復最大化所必需的。Beattie斷言，“我相信它實際上為這種方法將在人類中產生巨大回報提供了很多希望”。

　　加利福尼亞大學洛杉磯分校的神經科學家V. Reggie Edgerton表示，目前至少有兩位患者正在接受類似的康復治療，同時他的研究小組希望能夠加入藥物治療以增強神經的修復水平。他說：“我們還到不了小鼠的水平，但底線是，事情仍在向好的方向發展。”

　　盡管新成果鼓舞人心，但Courtine謹慎地指出了這種療法的局限。例如，它對于那些脊髓完全斷裂的小鼠便不起作用。