西雅圖遺傳學CD30靶向藥Adcetris斬獲第3個突破性藥物資格

　　西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予抗體藥物偶聯物Adcetris（brentuximab vedotin）聯合化療方案CHP（環磷酰胺+阿霉素+強的松）一線治療系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30陽性外周T細胞淋巴瘤（PTCL，包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤[AITL]和未另行特別說明的PTCL）的突破性藥物資格（BTD）。值得一提的是，此次BTD也是Adcetris獲得的第三個BTD。

　　BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　FDA授予Adcetris BTD，是基于III期臨床研究ECHELON-2的數據。該研究是迄今為止在PTCL患者中開展的最大規模的隨機、雙盲III期研究，入組的是先前未接受治療的CD30陽性PTCL患者，評估了Adcetris聯合化療方案CHP（環磷酰胺+阿霉素+強的松）用于一線治療時相對于目前公認的治療PTCL的一線標準護理方案CHOP的療效和安全性。研究的主要終點是獨立審查機構（IRF）評估的無進展生存期（PFS）。

　　結果顯示，與CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案使PFS實現了統計學意義的顯著改善（IRF:HR=0.71，p=0.0110），達到了研究的主要終點。此外，與CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案在關鍵次要終點總生存期（OS）方面也表現出優越性（HR=0.66，p=0.0244）。其他關鍵次要終點方面，Adcetris+CHP方案也表現出統計學意義的顯著優勢，包括：sALCL患者中的PFS，完全緩解率（CRR），客觀緩解率（ORR）。該研究中，Adcetris+CHP方案與CHOP方案具有可比的安全性，并與Adcetris和化療組合方案已確立的安全性一致。

　　根據該研究數據，雙方已于11月向FDA提交了一份補充生物制品許可（sBLA）。詳細的數據將在今年12月初舉行的美國血液學會（ASH）年會上公布。

　　西雅圖遺傳學公司總裁兼首席執行官Clay Siegall博士表示，PTCL是一種侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在美國每年確診約4000例CD30陽性患者。我們對ECHELON-2研究的突破性成果感到非常激動，這表明用于CD30陽性PTCL一線治療時，與當前標準護理方案CHOP相比，Adcetris聯合CHP方案顯著改善了治療效果。我們期待著在即將召開的ASH年會上公布詳細數據。

　　Adcetris：重新定義淋巴瘤的臨床一線治療

　　PTCL是一組罕見且常常快速生長的淋巴瘤，被歸類為非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一個亞型。在美國，每年大約確診4000例CD30陽性PTCL病例。PTCL最常見的3種類型分別為間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）和非特指型外周T細胞淋巴瘤（PTCL-NOS），但也存在許多其他罕見的類型。PTCL通常采用聯合化療進行治療，而一線治療失敗的患者選擇非常有限。

　　Adcetris是一種抗體偶聯藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過一種蛋白酶敏感的交聯劑偶聯而成，該偶聯技術為西雅圖遺傳學公司的專有技術。CD30蛋白是經典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）的明確標志物，而Auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。Adcetris在血液中可穩定存在，在被CD30陽性腫瘤細胞內化后，可釋放出MMAE。

　　Adcetris由西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）研制，武田于2009年達成授權協議，獲得了該藥在除美國和加拿大之外全球其他國家的商業化權利。截至目前，Adcetris已獲全球70多個國家批準。

　　當前，武田和西雅圖遺傳學公司正在積極推進一個大型的III期臨床開發項目，其目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎護理藥物，并重新定義淋巴瘤的臨床一線治療。