2018中國質譜大會生命科學與醫學集錦

　　分析測試百科網訊 2018年11月24日-26日，2018年中國質譜學術大會在廣州東方賓館盛大召開。本次大會包括一個報告主論壇，21個主題分論壇，共300余場演講報告。在“生命科學與醫學”分論壇上，數十位業內專家學者帶來精彩的演講報告，吸引參會人員駐足聆聽。分析測試百科網作為本次活動的合作媒體，全程參與并跟蹤報道。

生命科學與醫學分論壇現場

北京生命科學研究所研究員 董夢秋

　　北京生命科學研究所董夢秋研究員帶來題為《Quantitative Phosphoproteomics Analysis Revealed Longevity Mechanism in C. elegans》的精彩報告，介紹了關于使用質譜技術進行秀麗線蟲的衰老研究成果，包括在秀麗線蟲磷酸化蛋白組學研究的實驗過程，鑒定磷酸化位點等。

東南大學生物醫學工程學院教授 陶緯國

　　東南大學生物醫學工程學院的陶緯國教授帶來題為《開發外泌體蛋白臨床質譜的前景和挑戰》的精彩報告。陶緯國課題組開發了質譜分析的高通量技術，利用該技術通過開發外泌體蛋白作為疾病指標進行檢測，并在會上分享了基于此的實際案例。

美國威斯康星大學麥迪遜分校藥學院與化學系教授 李靈軍

　　美國威斯康星大學麥迪遜分校藥學院與化學系李靈軍教授帶來題為《促進阿爾茨海默病（AD）中生物標志物發現的過程：開發改進的化學策略以探測AD中的糖基化模式》的精彩報告。

　　李靈軍介紹了阿爾茨海默癥疾病研究中的幾大主要問題，廣泛用于蛋白質組的定量通常是通過反應監測(SRM)或平行反應監測(PRM)與穩定同位素質譜聯用，存在復雜樣品的低特異性，樣品通量有限，目標肽段動態范圍較寬時不準確等問題。

SCIEX公司中國應用支持高級經理 郭立海博士

　　SCIEX公司中國應用支持高級經理郭立海博士帶來題為《精準醫學時代下的疾病研究、臨床檢測和健康管理》的精彩報告，包括精準醫學/大健康時代，傳統疾病組學研究在精準醫學中的挑戰，工業級組學研究應對精準醫學時代，質譜與精準診療，質譜與健康管理等。

中國醫學科學院基礎醫學研究所/北京協和醫學院基礎學院教授 李智立

　　中國醫學科學院基礎醫學研究所、北京協和醫學院基礎學院李智立教授帶來題為《免疫球蛋白G（IgG）糖基化修飾與慢性疾病》的精彩報告，介紹了免疫球蛋白G（IgG）的研究背景，糖基化修飾方法和在慢性疾病中的應用實例。

武漢大學化學與分子科學學院生物醫學分析化學教育部重點實驗室教授 袁必鋒

　　武漢大學化學與分子科學學院生物醫學分析化學教育部重點實驗室袁必鋒教授帶來題為《基于質譜分析的核酸修飾研究》的精彩報告，介紹了核酸修飾，DNA修飾堿基的發現歷史，核酸修飾功能和基于質譜的核酸遺傳修飾分析策略等。

北京師范大學教授 謝孟峽

　　北京師范大學謝孟峽教授帶來題為《磷酸化多肽磁納米富集材料的制備及應用研究》的精彩報告。

　　蛋白質磷酸化是在激酶作用下，ATP上的磷酸基團轉移到蛋白質氨基酸殘基上的過程，其作用是調節細胞增殖、分化、信號傳導、翻譯、蛋白降解、細胞動態平衡等。報告介紹了磷酸化肽段的富集策略：將金屬離子固定于一定配體上，利用金屬離子與磷酸根之間的配位作用來萃取磷酸化肽段。酪氨酸磷酸化肽段富集采用表面分子印跡法，將模板分子在聚合物表面或接近表面的地方進行印跡，使得形成的識別位點大部分位于聚合物表面，常用載體有硅膠粒子、量子點、納米管/納米線、磁納米粒子等。

武漢大學教授 陳子林

　　武漢大學陳子林教授帶來題為《基于毛細管電泳/電色譜-質譜聯用技術的藥物分析新方法》的精彩報告。陳子林介紹了毛細管電泳及電色譜與質譜聯用技術及其在藥物分析中應用，CE/CEC-MS聯用的納流電噴霧界面技術，基于 PEEK毛細管的聚多巴胺功能化修飾技術的毛細管電色譜柱技術，基于非水毛細管電泳-質譜聯用的中藥活性組分分析新方法及多級質譜裂解行為研究等。

美國北卡羅來納大學教授 陳先

　　美國北卡羅來納大學陳先教授帶來題為《Novel Multi-Omics Technology to Develop Personalized Biomarkers for Precision Cancer Early Diagnosis and Prognosis》的精彩報告，介紹了使用多組學技術用于癌癥早期診斷和預后的生物標志物。

　　報告提出，該如何提高質譜數據的病理準確性，通過異種移植放大腫瘤組分（POXS）以及激光捕獲顯微切割技術分離腫瘤組分（LCM），但目前建立PDXs或LCM依然面臨諸多挑戰，可用的LC-MS/MS方法尚未到達臨床。

中科院長春應用化學研究所研究員 崔勐

　　中科院長春應用化學研究所崔勐研究員帶來題為《蛋白質與小分子配體的相互作用的質譜研究》的精彩報告，介紹了蛋白質與小分子配體相互作用的直接質譜分析方法，蛋白質與小分子配體相互作用的間接質譜分析方法等，分別結合基于ESI-MS分析和基于MALDI-MS分析展開闡述。

中科院深圳先進技術研究院研究員 羅茜

　　中科院深圳先進技術研究院羅茜研究員帶來題為《基于MALDI質譜成像技術解析B[a]P暴露對肝臟脂質代謝的影響》的精彩報告，從污染物暴露-代謝異常，質譜成像和非靶向分析，PAHs暴露是否影響動物肝臟脂質代謝，污染物-毒理代謝組學-健康風險這4個方面展開。

　　脂質組學是對整體脂質進行系統分析的一門新興學科，通過比較不同生理狀態下脂代謝作用機制，脂質成分變化在癌癥、脂肪肝和多發性硬化癥等疾病中起到因果作用。MALDI/SIMS和DESI分子成像是一種非靶向、無需標記的分子水平的分析技術，可直接掃描生物樣品，能研究多種不同類型化合物的空間分布。

上海交通大學微生物代謝國家重點實驗室特別研究員 肖華

　　上海交通大學微生物代謝國家重點實驗室肖華研究員帶來題為《癌癥進展相關細胞外囊泡蛋白的組學研究》的精彩報告，介紹了細胞外囊泡分離和蛋白組分析，細胞外囊泡用于癌癥分子診斷，癌癥進展相關細胞外囊泡蛋白等，表示高轉移肺癌細胞外泌體可以影響受體細胞的增殖和細胞周期。

中科院大連化物所研究員 葉明亮

　　中科院大連化物所葉明亮研究員帶來題為《亞磷酸化蛋白質組學分析新技術和新方法研究》的精彩報告。

　　蛋白質磷酸化由激酶和磷酸酶共同調控，是最重要、研究最廣的翻譯后修飾之一，在幾乎所有的細胞信號轉導的通路中發揮重要作用。開展了心酸華蛋白質組學研究對于系統的揭示生命體系的調控規律具有重要意義。

　　針對低豐度的嗜堿性激酶底物在常規磷酸化蛋白質組學中鑒定困難的問題，發展了基于SAX的高豐度嗜酸性激酶底物選擇性的去除技術。該方法實現了嗜酸性激酶底物與嗜堿性激酶底物的高效分離，使嗜堿性激酶底物的鑒定比例得到顯著提升。利用高分離正交性的SAX-SCX-RP三維分離系統，實現了6944個來自于嗜堿性激酶底物的磷酸化肽段的鑒定。

復旦大學化學系教授 丁傳凡

　　復旦大學化學系丁傳凡教授帶來題為《非共價相互作用與蛋白質高級結構的質譜學研究》的精彩報告。

　　蛋白質功能的多樣性主要取決于組成的氨基酸序列及其多肽鏈的折疊方式等，通過研究氨基酸排列順序及其相關作用，有可能推斷其空間結構，既破譯蛋白質的折疊密碼。

　　質譜分析可以用于研究多肽之間的相互作用，CID分析可以獲得多肽之間愛你的相互作用強度。研究結果證實，根據深度學習方法獲得的蛋白質折疊部分的多肽之間存在非共價相互作用。

國家蛋白質科學中心-北京 研究員 錢小紅

　　國家蛋白質科學中心-北京錢小紅研究員帶來題為《基于生物質譜的糖蛋白質組富集鑒定新方法與應用研究》的精彩報告，包括糖基化蛋白質組研究的意義、技術瓶頸和挑戰，糖基化蛋白質組富集鑒定新材料和鑒定新方法，糖基化蛋白質組新技術在糖蛋白質功能研究中的應用等。影響樣品處理的主要因素，主要是富集方法和特異性，而在液相均勻富集策略中，介紹了對pH值敏感的材料和對溫度敏感材料的富集方法。

賽默飛世爾科技工程師 王偉

　　賽默飛世爾科技工程師王偉帶來題為《推動個體醫療發展，護航健康中國戰略——賽默飛色譜質譜在臨床檢驗與研究中的新應用》的精彩報告，詳細介紹了賽默飛在臨床領域的應用方案，展示了賽默飛獨特的樣品前處理Turbo Flow快速高通量樣品分離方案，IVD液相三重四極桿質譜對于兒茶酚胺檢測，及超高分辨質譜儀Q Exactive對于類胰島素生長因子檢測方案。

中科院大連化物所研究員 張麗華

　　中科院大連化物所張麗華研究員帶來題為《面向精準醫學的蛋白質組分析新技術》的精彩報告，介紹了基于特征碎片離子的定量方法及在EMT機理研究中的應用，有血清培養條件下細胞分泌蛋白分析及在胰腺癌生存率預判中的應用，尿液外泌體的蛋白質組分析及在膜性腎病分型中的應用，血液透析副反應機制探索等。

　　血液凈化材料吸附蛋白質組研究顯示，膜上吸附蛋白462個對應到了補體激活、凝血、白細胞粘附等生物學過程；這些生物學過程與臨床上的免疫力下降、凝血、血栓等癥狀密切相關。

清華大學教授 梁瓊麟

　　清華大學梁瓊麟教授帶來題為《芯片-質譜聯用技術應用于亞細胞代謝組學分析》的精彩報告。后基因組時代多種組學技術興起，代謝組學成為與轉錄組學、蛋白組學同樣不可或缺的系統生物學的基礎性研究工具。質譜及聯用技術成為代謝組學研究最強大的分析技術。

中科院長春應用化學研究所研究員 劉志強

　　中科院長春應用化學研究所劉志強研究員帶來題為《烏頭湯治療痹癥的藥效物質基礎及整體作用機制研究》的精彩報告，介紹了中藥臨床作用的過程，化學成分的動態變化，炮制藥材的化學物質，烏頭湯主要成分的腸內菌代謝等。

　　針對靶向網絡藥理學的研究結果，選取主要做用靶點，建立了基于質譜組合技術的體內藥效物質組的高通量篩選方法，對作用于該靶點的藥效物質組進行研究。

北京大學化學學院研究員 劉小云

　　北京大學化學學院的劉小云研究員帶來題為《志賀氏菌轉錄因子SlyA功能研究》的精彩報告，介紹了蛋白質組學與細菌感染，志賀氏菌轉錄因子SlyA功能研究等。

　　蛋白質組研究發現SlyA缺失突變株中GadA等細菌，抗酸蛋白表達水平大幅降低，qRT-PCR、β-半乳糖苷酶活及凝膠遷移實驗證實SlyA直接調控GadA的轉錄，志賀氏菌SlyA通過調控GadA影響細菌抗酸能力。

中興大學分子生物學研究所特聘教授 賴建成

　　中興大學分子生物學研究所賴建成教授帶來題為《Comparative Proteomic Analysis of Adult-Onset Still’s Disease and Systemic Lupus Erythematosus by SWATH Mass Spectrometry》的精彩報告。

　　賴建成教授的研究領域包括以質譜為基礎，改良及開發定性與定量的蛋白質體技術，借此尋找并探討生物標記；改良及開發各種蛋白質轉移后修飾的質譜偵測技術，探討生理機制；建立以質譜技術快速篩查代謝相關有機小分子的技術，并應用于動植物體內代謝機制分析。

中科院化學研究所研究員 汪福意

　　中科院化學研究所汪福意研究員帶來題為《基于質譜的金屬抗腫瘤藥物損傷DNA應答蛋白質組學研究》的精彩報告。

　　汪福意課題組發展了結合親和納米探針和蛋白質組學質譜方法，鑒定蛋白質的特異性識別和抗癌金屬配合物的DNA損傷，首次發現NONO-SFPO配合物與NPM特異性結合釕化DNA，這可能在釕芳烴抗癌復合物的作用中起重要作用。

同濟大學教授 田志新

　　同濟大學田志新教授帶來題為《基于串聯質譜和同位素輪廓指紋比比對的翻譯后修飾組學》的精彩報告，介紹了蛋白質質譜的全新特征及iMEF算法，ProteinGoggle及完整蛋白PTM分析，P-bracket及磷酸化位點定位，GlySeeker及N-連接糖分析，GPSeeker及完整N-連接糖肽分析以及相關案例介紹。

　　基于質譜的蛋白質組學包括樣品制備、液相分離、軟電離、質譜和生物信息學，進行差異表達蛋白相對或絕對定量分析、氨基酸序列以及翻譯后修飾及位點的定性鑒定，對復雜蛋白質組進行高通量、深度定性定量分析。

南京師范大學教授 王冠博

　　南京師范大學王冠博教授帶來題為《對蛋白質共存構象及蛋白質機器動態組裝的質譜表征》的精彩報告。報告主要介紹了對蛋白質機器組裝的動態表征和對蛋白共存構象的針對性表征，包括完整蛋白表征及top-down策略，涉及蛋白共存構象的體系等。

軍事醫學科學院生命組學研究所副研究員 應萬濤

　　軍事醫學科學院生命組學研究所的應萬濤帶來題為《巖藻糖修飾蛋白質組定量分析及應用》的精彩報告，介紹了CF糖肽富集方法選擇的多樣性，CF糖修飾位點定量分析，CF修飾比例研究流程，胰腺癌組織糖肽鑒定與定量相關性分析，胰腺癌CF糖蛋白組差異等。

　　其中，不依賴數據庫的糖肽圖譜挑選算法具有提高鑒定準確度和檢索速度，可用于統計分析發現圖譜特點，對數據庫中不包含序列的發現等優點。

中科院大連化物所 袁輝明

　　中科院大連化物所的袁輝明帶來題為《全自動血漿蛋白質組定量分析平臺的構建及其應用》的精彩報告。

　　血漿適用于臨床查體檢測的重要樣品來源，血漿中蛋白質的組成與細胞、組織和器官的生理、病理過程密切相關，包含于疾病發生機制、早期診斷和預后評估的巨大信息。對血漿蛋白質組定量，發現特異的差異蛋白，對闡明疾病的發生機制和篩選藥物靶標具有重要意義。

　　針對微量血漿樣品，發展了FAST裝置，結合無標或化學標記方法，構建了全自動化血漿蛋白質組定量分析平臺，實現了環境污染物暴露人群血漿和抑郁癥人群血漿蛋白質組的高通量定量分析。針對常規量血漿樣品，發展了cFAST方法，結合高豐度蛋白質組去除技術，構建了全自動血漿低豐度蛋白質組處理系統，實現了糖尿病視網膜病變人群的血漿蛋白質組高通量定量分析。

中科院生物物理所研究員 楊福全

　　中科院生物物理所楊福全研究員帶來題為《肽組學研究新策略》的精彩報告，介紹了人血漿中低豐度、低分子量蛋白（LMW）的鑒定策略和IncRNA編碼肽段的發現策略，包括人血清/血漿中LMW蛋白的診斷分子表征和人血清/血漿中LMW蛋白的特征分析的挑戰性。

中國醫學科學院藥物研究所研究員 張瑞萍

　　中國醫學科學院藥物研究所張瑞萍研究員帶來題為《基于LC-MS/MS技術的膠質瘤干細胞代謝組特征分析研究》的精彩報告，介紹了膠質瘤與膠質瘤干細胞及其生存的微環境，膠質瘤細胞前處理方法的建立與優化，不同干性膠質瘤細胞代謝組特征分析，膠質瘤干細胞對酸性微環境的代謝應答。

　　研究不同干性的膠質瘤細胞及酸性微環境下膠質瘤干細胞代謝組的差異，為闡明酸性微環境與膠質瘤代謝的關系以及膠質瘤干細胞自我更新與分化的作用機制提供了線索。靜態的代謝組分析僅能提供代謝物豐度信息，表征腫瘤的異常代謝，研究膠質瘤干細胞酸性微環境下的代謝重編程方式需要利用穩定同位素示蹤技術進行代謝流分析獲得細胞內重要代謝通路動態變化信息。體外構建與體內微環境想死的細胞培養模型，深入研究在各種生理、病理環境下腫瘤細胞表型與功能的關系。

　　蛋白質磷酸化是最為廣泛的翻譯后修飾之一，但因為蛋白質磷酸化動態可逆且磷酸化蛋白豐度低，很難從復雜生物中直接檢測磷酸化蛋白。謝孟峽在報告中講述了磷酸化蛋白富集方面的研究進展，包括兩種功能化磁納米粒子，前者能有效富集磷酸化肽段，后者能特異性富集絡氨酸磷酸化肽段。兩者均能應用于生物樣品中，為發現生物體系中相關痕量疾病標志物提供了基礎材料，并能應用于磷酸化蛋白質組學研究中。