JCP：年齡對不同抗精神病藥長效針劑相對療效的影響

　　目前，抗精神病藥長效針劑（LAI）已被視為改善精神分裂癥患者治療依從性、降低不依從相關復發風險的金標準。主流指南建議，對于存在不依從風險的患者，長效針劑應作為重要的治療選擇。在這一背景下，“長效針劑哪家強”這一課題也具有較高的臨床指導價值。

　　ACLAIMS（A Comparison of Long-acting Injectable Medications for Schizophrenia）研究是一項由美國國立精神衛生研究所（NIMH）贊助的隨機對照研究，共納入了311名滿足DSM-IV-TR精神分裂癥或分裂情感性障礙診斷標準、曾因藥物治療不依從或物質濫用而復發的受試者。這些受試者被隨機分入癸酸氟哌啶醇（HD）及棕櫚酸帕利哌酮（PP）治療組，隨訪2年，觀察治療失敗（如精神科入院、病情不穩、門診頻率升高、由于療效欠佳停用LAI等）的情況。

　　結果顯示，兩種長效針劑在治療失敗方面無顯著差異。然而，考慮到受試者的異質性，上述結果的臨床價值有待進一步挖掘。

　　研究簡介

　　日前，來自美國哥倫比亞大學等機構的研究者對ACLAIMS研究的結果進行了再分析，旨在探討影響兩種長效針劑療效的潛在因素，如年齡、性別、種族、是否合并物質濫用、基線嚴重度、基線依從性等，并分析了安全性方面（靜坐不能、血催乳素水平升高、體重增加等）的轉歸。該研究于11月27日在線發表于J Clin Psychiatry。

　　最終的調整意向治療分析樣本共納入了290名受試者，均接受了至少一次注射，并有至少一次復診。

　　分析顯示，年齡與治療組存在顯著交互作用（P = .009），提示兩種長效針劑用于不同年齡段個體時的治療失敗相對風險存在顯著差異。性別、種族、是否合并物質濫用、基線PANSS總分、基線BARS得分均與治療組無顯著交互作用，如表1。

表1 各因素對組間治療失敗風險差異的預測效應（Stroup TS, et al. 2018）

　　為進一步探討年齡對治療失敗風險差異的調節作用，研究者以中位年齡為界，將受試者分為18-45歲組（n=141）及46-65歲組（n=149）。結果顯示，基線至治療失敗的時間方面，HD在18-45歲組中顯著優于PP（P = .029），而PP在46-65歲中呈現優于HD的趨勢（P = .196）。

圖1 不同年齡段個體使用HD及PP時的治療失敗生存曲線（Stroup TS, et al. 2018）

　　安全性指標方面，基于BAS總分，HD組受試者的靜坐不能較PP組顯著更重（P = .047），且在18-45歲組患者中更為明顯。女性催乳素水平方面，PP組較HD組顯著更重（P = .033），且在18-45歲組患者中更為明顯。

　　研究者還開展了若干項事后分析，旨在探討年齡對其他轉歸差異的調節效應，但無顯著發現。

　　結論

　　作為第一代及第二代抗精神病藥長效針劑的重要代表，HD與PP在治療失敗風險方面總體上無顯著差異。具體而言，針對相對年輕的患者，HD似乎更優；針對相對年長的患者，PP似乎更優。不良反應方面，兩者各有千秋，而年齡對副作用風險差異的影響結果不一。

　　總體而言，包括長效針劑在內的抗精神病藥用于不同年齡個體時的療效異質性有待進一步探討，以更好地指導個體化治療。