AAC：發現阻斷潛伏性HIV1重新激活的化合物

　　在一項新的研究中，來自美國匹茲堡大學的研究人員在含有潛伏性HIV-1的人細胞系中鑒定出阻斷潛伏性HIV-1重新激活的化合物。相關研究結果發表在2018年12月3日的Antimicrobial Agents and Chemotherapy期刊上，論文標題為“Inhibitors of Signaling Pathways that Block Reversal of HIV-1 Latency”。

　　這些研究人員測試的這些化合物來自于一種由418種“激酶抑制劑”組成的化學物文庫。激酶靶向細胞內的一系列信號通路并調節著至關重要的細胞功能，比如DNA轉錄、蛋白翻譯和細胞代謝。這些信號通路包括能夠逆轉已整合到人基因組中的HIV-1病毒的潛伏性的信號通路。論文第一作者、匹茲堡大學醫學院微生物學與免疫學系博士生Benni E. Vargas說，因此，這項研究可能導致人們開發出永久性地抑制HIV感染的方法。

　　這些研究人員利用HIV-1感染24ST1NLESG細胞系，并讓它們潛伏在這些細胞中。這些病毒攜帶著一個“報告基因”，當它們重新激活時，這個報告基因會發光，因此他們就知道這種重新激活是否會發生。他們隨后給這些體外培養的細胞系添加一種激活HIV-1的小分子化合物，并且讓每種細胞培養物接觸這418種不同的激酶抑制劑中的一種。

　　這些激酶抑制劑的一種潛在不足之處在于它們可能對人細胞有毒性。這些研究人員通過測量在細胞線粒體中產生的ATP來測量這種毒性。Vargas說，與正常情況相比，ATP數量的顯著減少表明激酶抑制劑存在毒性。不論潛伏逆轉試劑是否存在，他們發現了12種激酶抑制劑阻斷潛伏性HIV-1重新激活。在這12種激酶抑制中，達魯舍替（一種極光激酶抑制劑）和PF-3758309（一種PAK4抑制劑）是最為強效的，而且具有最小的毒性。這些潛伏性HIV-1重新激活抑制劑有望與抗逆轉錄病毒藥物聯合使用來降低血液中的殘留HIV-1病毒載量。