Science雜志最受關注的文章（12月）

　　美國的《Science》雜志由愛迪生投資創辦，是國際上著名的自然科學綜合類學術期刊，與英國的《Nature》雜志被譽為世界上兩大自然科學頂級雜志。Science雜志主要發表原始性科學成果、新聞和評論，許多世界上重要的科學報道都是首先出現在Science雜志上的，比如艾滋病與人類免疫缺陷病毒之間的關系，標志性基因組研究成果等。Science雜志近期下載量最多的文章包括：

　　研究人員一致認為，對每個人來說，脂肪與碳水化合的最佳比例不是一成不變的，但是，整體的高質量飲食——低糖和低精制谷物有助于大多數人保持健康體重，降低慢性疾病風險。

　　“這是一次跨越飲食‘階級斗爭’的合作，”文章主要作者、哈佛公共衛生學院營養系教授David Ludwig說。“我們的目標是召集一群來自不同專業領域和對比意見的團隊，并在不掩飾分歧的情況下確定一致的部分。”

　　作者提出了三個不同的脂肪與碳水化合物消費飲食指導立場：

　　1.高脂肪攝入會導致肥胖、糖尿病、心臟病和癌癥，因此低脂飲食是最佳的；

　　2.加工碳水化合物對新陳代謝有負面影響，低碳水化合物或生酮飲食（極低碳水化合物）但高脂肪含量飲食更利于健康；

　　3.膳食脂肪和碳水化合物的相對占比對健康意義不大，重要的是消費的脂肪或碳水化合物的種類。

　　作者們同意，通過注重飲食質量——用不飽和脂肪代替飽和脂肪或反式脂肪，用全谷物和非淀粉蔬菜代替精制碳水化合物——這樣搭配大多數人可以在一個較大的碳水和脂肪比率范圍內保持良好健康。

　　Maternal Huluwa dictates the embryonic body axis through ?-catenin in vertebrates

　　來自清華-北大生命科學聯合中心的研究人員發現母源因子huluwa （葫蘆娃）可通過穩定?-catenin信號誘導脊椎動物胚胎背側組織中心和體軸的形成。

　　孟安明老師實驗室與陶慶華老師實驗室合作報道了一種不依賴于Wnt信號通路誘導組織中心形成的機制，對背腹決定這一古老而又重要的發育生物學問題為我們提供了一種全新的理解，對現有的教科書中的經典模型提出了挑戰。

　　CRISPR-mediated activation of a promoter or enhancer rescues obesity caused by haploinsufficiency

　　一項重要的新研究表明，CRISPR療法可以在不切割DNA的前提下減少脂肪。

　　來自加州大學舊金山分校的研究人員利用改良版的CRISPR提高了某些基因的活性，可以幫助易肥胖體質的小鼠預防嚴重肥胖。更重要的是，研究人員還實現了長期的體重控制，并且無需進行基因組編輯。

　　雖然人體基因組每個個體中每個基因有兩個拷貝，分別來自父本和母本，但是之前的研究發現告訴我們，至少有660個基因，只要突變一個拷貝就會導致疾病，其中一些是毀滅性的。嚴重肥胖也是其中一種情況。

　　單個拷貝的SIM1或MC4R基因發生突變——這兩個基因都是對調節饑餓和飽腹感至關重要的基因，也是嚴重肥胖個體中最常見的突變。

　　當這些基因的兩個拷貝都起作用時，人們通常能夠調控好他們的食物攝入量。但如果其中一個拷貝失去功能，身體就只能完全依賴單個拷貝，而這個拷貝本身并不能充分發出飽食信號，導致無止盡的進食，最終引發嚴重肥胖。

　　CRISPR技術的這一最新進展可能可以解決這一問題。“我們認為，如果我們能夠增加基因的功能拷貝，就可以預防攜帶這些突變的個體患上許多人類疾病，”文章作者Nadav Ahituv博士說，“我們能夠通過加州大學舊金山分校開發的CRISPR這一新技術來實現這一目標。”

　　Pathogen blockade of TAK1 triggers caspase-8-dependent cleavage of gasdermin D and cell death Pontus Orning

　　挪威科技大學（NTNU）分子炎癥研究中心（CEMIR）的Egil Lien教授是挪威細菌研究的專家之一。他的研究重點之一是Yersinia pestis，也就是黑死病爆發的罪魁禍首。這種細菌在1300年殺死了歐洲將近三分之一的人口。

　　Lien教授選擇了這種細菌，是因為它是一種非常具有欺騙性的細菌。Yersinia能操縱免疫系統隱藏自己，幾乎就像一個能改變顏色的變色龍，它還會殺死人體免疫系統細胞。

　　在之前研究的基礎上，Lien教授等人發現了Yersinia和沙門氏菌等細菌處于高峰活動狀態時，人體應答的新機制。

　　這一研究成果公布在Science雜志上。這將有助于解決抗生素耐藥性問題，研制更有效的藥物。

　　研究顯示，免疫細胞頗具責任感，它們會爆炸自己釋放蛋白質，以抵抗入侵細菌，和彌補它們造成的損害。這些爆炸還能警告其他免疫細胞，也就是說免疫細胞犧牲自己讓其它細胞知道發生了什么。

　　這個過程即pyroptosis（細胞焦亡）。

　　Neuron-specific signatures in the chromosomal connectome associated with schizophrenia risk

　　Genome-wide de novo risk score implicates promoter variation in autism spectrum disorder

　　Transcriptome and epigenome landscape of human cortical development modeled in organoids

　　Comprehensive functional genomic resource and integrative model for the human brain

　　Integrative functional genomic analysis of human brain development and neuropsychiatric risks

　　Spatiotemporal transcriptomic divergence across human and macaque brain development

　　Transcriptome-wide isoform-level dysregulation in ASD, schizophrenia, and bipolar disorder

　　最新研究顯示，科學家們通過迄今為止對人類大腦進行的最全面的基因組分析，揭示了大腦發育過程中所經歷的變化，出現的個體差異，以及自閉癥譜系障礙和精神分裂癥等神經精神疾病的根源。

　　這項龐大的研究完成了近2000個大腦的分析，解析了大腦發育和功能的復雜機制，由多個機構完成，相關成果公布在12月14日Science雜志及其子刊的十一篇論文中，其中Science雜志公布了七篇論文。

　　PsychENCODE項目是美國國立衛生研究院于2015年成立的一項涉及多學科的，針對腦表觀基因組的大型項目。過去十年的全基因組研究發現，大多數人類復雜疾病具有類似的遺傳體系，這些普遍的變異在基因組的調控區富集，而環境驅動的DNA修飾影響基因活性而不改變遺傳密碼。來自PsychENCODE的RNAseq數據，目前已被用于分析自閉癥，精神分裂癥或躁郁癥患者大腦中的RNA水平。

　　最新研究公布了PsychENCODE的新研究成果，指出神經精神疾病有著十分復雜的原因，所涉及的基因成百上千，這影響了其治療的開展。而且研究人員也指出，造成神經精神疾病的基因變異大多位于基因組的非編碼區域，因此要在基因突變和疾病之間建立明確的聯系就變得尤為困難了。