復旦大學附屬華山醫院張文宏教授牽頭的全國多中心耐多藥結核病協作網通過長達4年的研究,提出基于分子藥敏的耐多藥結核精準治療新策略,將分子藥敏顯示吡嗪酰胺敏感患者的治療療程縮短至12個月,無復發成功率達82.4%。相關研究論文近日被歐洲呼吸病協會期刊《歐洲呼吸病雜志》接收。
據了解,以孟加拉方案為代表的短程化療方案將耐多藥結核病治療成功率提高至87.9%。截至2017年,62個國家推廣孟加拉方案,但中國不在其中。原因是該方案適用于喹諾酮藥物敏感或者未有喹諾酮藥物使用史的患者,而中國耐多藥患者喹諾酮藥物的耐藥率達45%。此外,孟加拉方案療程強化期藥物增加至7種,并使用了多個中國尚未廣泛應用且不良反應難以接收的抗結核藥物。
張文宏團隊發現,孟加拉方案及其驗證研究僅根據病史排除可能的氟喹諾酮類和二線注射類藥物耐藥患者,而藥敏試驗結果并不作為強制要求。這適合于初治患者占比較大而藥敏檢測能力不足的國家。而中國耐多藥結核患者中復治患者與二線藥物的耐藥比例高,但是耐藥檢測能力強。基于此,課題組提出通過快速、準確的分子藥敏檢測,將耐多藥患者進行分層,分為短程治療(適合與孟加拉方案入選標準比較接近的患者)和強化治療方案(適合對其他抗結核藥物耐藥程度較高的耐多藥結核病患者)。
研究團隊通過吡嗪酰胺分子藥敏檢測,對76名耐多藥結核病人的治療方案進行優化,將分子藥敏顯示吡嗪酰胺敏感患者的治療療程在不新增藥物的情況下縮短至12個月,無復發成功率達到82.4%。如進一步排除氟喹諾酮類和(或)二線注射類耐藥患者,12個月短程方案可將治療成功率提高至86.2%。
本研究是國際上首例通過分子藥敏指導耐多藥結核病病人治療的前瞻性研究,也是中國第一個得到國際認可的短程化療方案。
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