艾維替尼領銜國內第三代EGFRTKI在研新藥

　　EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）是常見的細胞表面受體酪氨酸激酶，通過抑制胞內酪氨酸激酶的磷酸化來阻斷下游信號傳遞，這類藥物是目前臨床EGFR突變陽性NSCLC患者治療的最有效藥物，目前已開發至第三代。

　　三代EGFR-TKI同臺

　　據統計，中國每年新發肺癌患者約73萬人，其中約85%的患者為非小細胞肺癌（NSCLC），肺癌預后較差，5年生存率約20%，是發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，尚有較大臨床需求未滿足。

　　近年來， 肺癌領域創新藥開發以小分子靶向藥、 免疫治療及抗血管生成為主， 2017年全球已上市的肺癌相關創新藥達140億美金，且處于快速放量階段。

　　作為EGFR突變陽性NSCLC患者治療的最有效藥物，國產1 .1 類創新藥埃克替尼屬于第一代EGFR-TKI，原研為貝達藥業。2011 年在中國獲批上市，2018年前三季度銷售額達9億元。

　　第二代EGFR-TKI主要為阿法替尼和達克替尼，與第一代藥物相比，第二代EGFR-TKI療效上有所獲益，臨床數據結果：達克替尼與吉非替尼頭對頭 mPFS為 14.7m vs9.2m；阿法替尼與吉非替尼頭對頭 mPFS為11 .0m vs 10.9m。

　　在已上市的EGFR-TKI藥物中，2015年上市的三代EGFR-TKI奧希替尼以其優異的臨床療效已是EGFR突變NSCLC一線治療的新標準，2018年前三季度銷售額達12.7億美元。2018年10月10日，奧希替尼被納入了《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》乙類范圍。

　　相比第一代和第二代EGFR-TKI，第三代靶向治療藥物奧希替尼有兩個顯著性的優點：對導致第一代EGFR-TKI藥物失效的T790M突變依然有效；第三代TKI的特異性提高帶來了精準抑制，因而副作用減小。

　　首個國產原創第三代EGFR-TKI靶向抗肺癌新藥

　　馬來酸艾維替尼是浙江艾森醫藥研究有限公司自主研發的原創國家1.1類新藥，是中國第一個進入臨床研究的第三代EGFR抑制劑，獲得了國家十二五新藥創制重大項目支持，主要用于治療第一代EGFR靶向藥物使用后耐藥的非小細胞性肺癌。

　　浙江艾森艾維替尼擁有全球化合物ZL，2014年9月獲得國家CFDA和美國FDA臨床批件，2015年相繼在中美啟動Ⅰ期臨床研究，成為首個進入中國臨床研究并同步開展美國臨床研究的自主創新藥物。

　　2018年6月，浙江艾森藥業以II期臨床數據提交了馬來酸艾維替尼膠囊在國內的有條件上市申請（NDA），目前即將審評完畢，該藥物有望成為在首個國產第三代EGFR-TKI靶向新藥。

　　豪森藥業和艾力斯挺進Ⅲ期臨床

　　三足鼎立格局初顯

　　目前，國內數十家制藥企業對EGFR-TKI創新藥進行了布局，其中共有14家本土制藥企業的在研產品進入了臨床階段。

　　在針對第三代EGFR-TKI新藥的競賽中，除了艾森藥業第三代艾維替尼之外，豪森藥業的HS-10296及上海艾力斯艾氟替尼分別于2018年11月、2019年1月進入了Ⅲ期臨床階段，未來在國內有望形成國產第三代EGFR-TKI新藥三足鼎立的格局。