代謝類抗癌藥SM88胰腺癌II期臨床成功OS提高一倍以上

　　Tyme Technologies是一家臨床階段的新興生物技術公司，專注于開發基于代謝的癌癥療法，用于廣泛類型腫瘤的治療。與試圖調節癌癥內特定突變的靶向療法不同，該公司的治療方法旨在利用癌細胞固有的代謝弱點，損害其防御能力，通過氧化應激導致細胞死亡。

　　近日，該公司公布了先導藥物SM-88作為一種單藥療法治療晚期胰腺癌的II期臨床研究88-Panc的數據。結果顯示，與歷史研究數據相比，SM-88顯著提高了晚期胰腺癌患者的總生存期。

　　該研究是一項開放標簽、多中心、隨機研究，入組了38例已過度預治療且病情積極進展的轉移性胰腺癌患者，這些患者既往已接受系統療法中位數為2，病情非常嚴重。研究的主要終點是盲法獨立中央審查（BICR）評估的緩解率，其他終點包括：由研究人員確定的無進展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）、總生存期（OS），由獨立放射學審查確定的循環腫瘤細胞緩解和ORR，以及這一終末期患者群體的安全性和耐受性。

　　截至2019年1月6日的數據顯示，接受SM-88治療的可評估患者中，有68%（n=19/28）在中位隨訪4.3個月后仍然存活（距離完成前一次治療的中位時間為5.8個月）。其中，接受SM-88作為三線療法治療的14例患者中，有79%（n=11/14）的患者在中位隨訪4.7個月后仍然存活，與根據歷史研究得出的三線胰腺腺癌患者的預期中位總生存期（2.0個月）相比，增加了一倍以上。該研究中，可評估患者或意向性治療（ITT，n=38）患者的中位生存期尚未達到，60%的ITT受試者仍然活著。

　　此外，通過計算機斷層（CT）、正電子發射斷層掃描（PET）和循環腫瘤細胞負荷也證明了SM-88的抗腫瘤活性：1）根據實體瘤療效評價標準RECIST評估，47.1%（n=8/17）的患者在治療后2個月病情穩定或更好，包括12%（n=2/17）目標病變減少超過30%；2）采用PET成像，64%（n=7/11）的患者在治療后2個月病情穩定或更好，包括減少高達70%；3）74%（n=16/23）的患者循環腫瘤細胞減少≥30%。

　　該研究的首席研究員、弗吉尼亞梅森醫學中心Floyd & Delores Jones癌癥研究所胰膽管項目主任Vincent Picozzi博士表示，“當前，我們還沒有真正治療晚期胰腺癌的選擇。考慮到SM-88的安全性，目前的生存數據為尋求晚期胰腺癌可行治療方案的患者和醫生提供了新的希望。”

　　該研究中，SM-88的耐受性良好，僅有2例（6.5%）嚴重不良事件（SAE）被認為至少潛在地與SM-88相關。這些SAE都發生在同一例患者身上，這里患者仍在繼續接受SM-88治療。

　　SM-88的理論作用機制：打破癌癥的代謝回路

　　SM-88是一種新型的聯合療法，利用了一種專有的功能失調性酪氨酸衍生物來中斷癌細胞的代謝過程，破壞細胞的關鍵防御，使其易受氧化應激和死亡的影響。該療法已被證明在多種腫瘤類型（包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌）的治療中有效，并且具有低的毒性或嚴重不良事件報告率。

　　SM-88由4種組分組成，其中的核心組分是一種功能失調的酪氨酸衍生物，作為蛋白質合成（包括粘液素）的錯誤構建模塊；其他3種組分包括rapamycin（促進功能失調的酪氨酸衍生物的攝取）、Phenytoin（增加腫瘤微環境中的活性脂質種類，以增強癌細胞的氧化還原電位）、Methoxsalen（增加黑色素和活性氧的種類，并作為氧化反應的催化劑）。

　　晚期胰腺癌是一種很難治療的癌癥，在所有癌癥類型中生存率最低。在所有胰腺癌患者中，相對5年生存率為6%，晚期疾病患者的生存率低于2%。疾病末期患者的中位生存期約為2個月。胰腺癌主要有2種類型：腺癌和神經內分泌腫瘤，其中腺癌占胰腺癌的90%左右。胰腺癌相對少見，新發病例僅占所有新確診癌癥病例的2.1%。然而，在美國，胰腺癌是男性和女性癌癥死亡的第四大最常見原因。