失眠也是天注定？失眠基因與精神類疾病高度重合

　　你有沒有每周有那么三四天入睡時間超過30分鐘；好不容易睡著了夜里還總是醒個兩三回，還多夢；早上起來不是元氣滿滿，而是頭昏腦脹、萎靡不振、四肢乏力？

　　如果你有上述癥狀，且都持續不止一個月了。

　　那么我很遺憾地告訴你，你可能加入失眠大軍了，和全球近8億人共享失眠帶來的痛苦。

　　失眠已經成為全球范圍內第二大流行的精神疾病[1]，三分之一的成人飽受失眠折磨[2]。

　　越來越多的研究表明，失眠與心血管、代謝、情緒和神經退行性疾病之間關系密切。

　　雖然有研究表明大約有38%-59%的失眠可歸因于遺傳[3]，但到目前為止，科學家卻沒發現多少與失眠有關的基因。

　　如此看來，我們對失眠的認知嚴重不足。也正是因為這個原因，我們拿失眠還沒有辦法。

　　在2019年的“世界睡眠日”來臨之際，荷蘭阿姆斯特丹自由大學[4]和美國麻省總醫院[5]的研究團隊獻上了大禮。

　　這兩個獨立團隊背靠背在頂級期刊《自然·遺傳學》上發表重要研究論文，他們不僅找到了失眠的遺傳因子，分析了這些基因可能的功能、臨床作用，以及與其他疾病之間的關系，甚至還順藤摸瓜找到了與失眠密切相關的腦細胞。

　　這也是迄今關于失眠的最大基因組學研究，也是科學家首次確定大腦中介導失眠遺傳風險的細胞類型，區域和生物過程。注定會對失眠的認知和治療產生深遠的影響。

　　然而，作為最常見的睡眠障礙，我們對失眠的認知卻少的可憐。也是近些年，科學家才開始著手研究“為什么有些人更容易出現睡眠障礙”這個問題[6]。

　　隨著測序技術的不斷發展，以及消費級基因檢測的不斷普及。在更大的人群中研究失眠具備了條件。

　　荷蘭阿姆斯特丹自由大學的Danielle Posthuma和荷蘭神經研究所的Eus J。 W。 Van Someren合作了一把。

　　為了做好這個研究，由Posthuma和Van Someren領導的研究團隊，使用了英國生物銀行的386，533人和消費級基因測序公司23andMe提供的944，477人的數據。這兩個數據庫的數據加起來，組成了一個1，331，010人的超級大數據庫，這在失眠的研究領域是前所未有。

　　這兩個數據庫包含的人都做了不同形式的失眠評估。英國生物銀行的數據準確性較高，失眠的人占比為28.3%；23andMe的數據準確性雖然略低，但是也不差，失眠人占比為30.5%。這倆數據庫的失眠人占比與流行病學數據基本吻合。

　　此外，兩個數據庫的失眠人群都是年齡較大（45歲往上）的人組成，而且女性的患病率（34.6%）要顯著高于男性（24.5%）。如此看來，中年大姨傷不起啊~

　　了解完數據庫的基本信息之后，研究人員就開始分析了，他們首先找到了202個與失眠有關的基因座。

　　我們來隨便看幾個這些基因座中涉及的基因。

　　有一個叫MEIS1，這個基因是處在與失眠關系最強的基因座上，是一個之前已經確定的失眠基因[7]。還有一個叫LRGUK的基因，這個基因是新發現的，之前有研究表明它與2型糖尿病[8]和孤獨癥譜系障礙[9]有關。BTBD9也是本研究發現的新基因，之前的研究發現它與不安腿綜合征、周期性肢體運動障礙[10，11]和Tourette綜合征[12]有關。余不一一。

　　接下來，研究人員分析了涉事基因的組織表達特異性，發現它們強烈地集中在大腦中。尤其集中在大腦皮層、額葉皮層、前扣帶皮層和小腦半球等4個區域。看來這4個區域與失眠關系較大。

　　再結合小鼠腦細胞的單細胞RNA測序結果來看，中型多棘神經元特異性表達的基因與失眠關系最密切，此外還有顱骨錐體神經元、下丘腦的幾種神經元等其他7種神經細胞。中型多棘神經元占到紋狀體神經細胞的95%，主要控制各種復雜的精細運動。之前有研究表明，睡眠問題與AD和PD等神經退行性疾病有關，看來也是有道理的。

　　不過，讓研究人員感到奇怪的是，作為一種睡眠障礙疾病，失眠相關的基因居然與其他睡眠問題相關的基因重疊度非常低，而是與抑郁癥、焦慮癥主觀幸福感等精神狀態相關基因重合度巨高。這暗示，與其說失眠是睡眠問題，不如說它是精神問題。

　　“這項研究在理解失眠的遺傳背景方面邁出了巨大的一步，通過前所未有的隊列規模使其成為可能，”論文的共同作者Vladimir Vacic說[6]。“我們的結果強調失眠是一種嚴重的疾病，與精神疾病共享遺傳因素，還會增加代謝綜合征表型的風險。”

　　在麻省總醫院團隊的研究中，研究人員在包含45萬人的數據庫中也找到了一些與失眠有關的基因座。而且他們還圈定了28個與頻繁失眠有關的基因座。他們也發現，失眠相關的基因與精神分裂、等精神疾病，以及高血壓、肥胖和冠心病之間有很高的重合度。

　　“所有這些確定的區域都可能成為失眠的新治療靶點，其中16個區域含有已知的藥物靶點，”麻省總醫院的Jacqueline Lane表示[13]。“同樣，這項研究也表明，失眠療法也可能用于冠狀動脈疾病和抑郁癥的治療。”