索拉非尼+TACE治療未改善晚期HCC患者

　　在晚期HCC患者中，索拉非尼是第一個經批準的口服多酪氨酸激酶抑制劑，是標準的一線治療方法，但多數患者的治療結果仍然難以令人滿意。

　　近期來自韓國國家癌癥中心的一項III期STAH臨床試驗，對比了索拉非尼+同時TACE與索拉非尼單藥治療晚期HCC的結果。然而遺憾的是，與索拉非尼單藥治療相比，加用TACE未能改善總生存（OS）。因此，索拉非尼仍是晚期HCC的一線標準治療。

圖1.文章發表在Journal of Hepatology

　　研究入組了13家韓國醫療中心的339位晚期HCC患者（伴靜脈侵犯或淋巴結轉移或肝外轉移的無法根治或初始治療后進展的患者，其中體力評分≤2，Child-Pugh≤7，年齡≥20歲），除外門脈主干、下腔靜脈癌栓、膽管一級分支受累以及既往接受過全身治療的患者。

　　患者隨機分組后分別接受索拉非尼+TACE（Arm C）及索拉非尼單藥（Arm S），初始口服劑量600mg/天，耐受良好可增加到800mg/天，根據副作用最低可減量至200mg/天。Arm C組隨機化7-21天內接受TACE治療。疾病進展或出現嚴重副反應后治療停止。

　　索拉非尼給藥時間Arm C為166天（范圍：3-1247天），Arm S為128天（范圍：7-1453）（P=0.0678）。索拉非尼的每日平均劑量為Arm C為557.9±123.1mg，Arm S為584.7±118.1mg（P=0.3088）。

　　兩組患者基線水平趨于平衡（如下圖2）。

圖2. Arm C與Arm S基線對比

　　中位隨訪時間Arm C為14個月，Arm S為18.7個月。

　　Arm C的腫瘤緩解率（TRR）顯著高于Arm S （60.6% vs. 47.3%，P=0.0053）（如下圖3）。

圖3. Arm C與Arm S TRR對比

　　Arm C患者中位至進展時間（TTP）為5.3個月， 顯著長于Arm S的3.5個月（HR=0.674，P=0.0028）。

　　Arm C組中位無進展生存期（PFS）為5.2個月，顯著長于Arm S的3.6個月（HR=0.733，P =0.0097），差異有統計學意義。

圖4. Arm C與Arm S的TTP及PFS的對比

　　然而，Arm C的中位OS為12.8個月， Arm S為10.8個月（HR=0.91，P=0.2898），索拉非尼+TACE并不能改善OS。

圖5. Arm C與Arm S的OS的對比

　　Arm C患者Arm S相比較最常見的3/4級不良事件包括天門冬氨酸轉氨酶（AST）升高（27.5% vs. 4.8%，P<0.0001）、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高（20.3% vs. 3.6%，P<0.0001）、腹水（11.8% vs. 4.2%，P=0.0117）、高膽紅素血癥（11.8% vs. 3.0%，P=0.0024）以及手足皮膚反應（10.5% vs. 11.4%，P=0.7923）。

圖6. Arm C與Arm S不良事件對比

　　作者認為，在晚期HCC患者中，與索拉非尼單獨治療相比，雖然索拉非尼+TACE聯合治療顯著改善TTP、PFS、TRR，但并沒有改善OS。索拉非尼單獨治療仍然是晚期HCC患者的一線標準治療。