第十五章 抗帕金森病藥和治療老年癡呆藥
帕金森病(Parkinson disease)
是神經系統常見的慢性進行性疾病，典型的癥狀為運動徐緩、肌強直、震顫和共濟失調。
現認為帕金森病是因黑質有病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內多巴胺含量降低，黑質—紋狀體通路多巴胺能神經功能（起抑制作用）減弱，而膽堿能神經功能（起興奮作用）相對占優勢，從而產生帕金森病的肌張力增高癥狀。
第一節 擬多巴胺類藥
一、 左旋多巴（levodopa,L-dopa）
[體內過程]
口服后，大部分左旋多巴在外周肝、心、腎等處脫羧生成多巴胺，多巴胺不易通過血腦屏障，在外周引起不良反應；實際進入中樞神經系統的左旋多巴僅為用藥量的1%左右，在腦內轉變為多巴胺發揮治療作用。
[作用與用途]
1、抗帕金森病
特點：
（1）起效慢但療效持久，且隨用藥時間延長而遞增；
（2）輕癥、年輕患者療效好但老年、嚴重患者效果差；
（3）肌肉強直、運動困難改善好但對肌肉震顫效果差；
（4）多種原因引起的帕金森綜合癥有效，但對抗精神病藥（阻斷中樞多巴胺受體）引起的無效；
（5）緩解癥狀但不能阻止病情發展。
2．治療肝昏迷：L-多巴在腦內轉變成NA，恢復正常的神經活動。
[不良反應]
1、胃腸道反應：初期惡心、嘔吐、食欲減退；長期偶見潰瘍、出血和穿孔。
2、心血管反應：體位性低血壓、心律失常。
3、精神障礙：可能與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關。
4、運動障礙：不自主的異常運動，可有“開—關現象”。
二、 卡比多巴（carbidopa）
不易通過血腦屏障，抑制外周多巴脫羧酶的活性。
是左旋多巴的重要輔助藥，合用提高左旋多巴的療效，減輕其外周的副作用；單用基本無藥理作用。
三、 司來吉蘭（selegiline）
選擇性單胺氧化酶B型抑制劑。可在腦內使多巴胺代謝降低而使紋狀體多巴胺增多，為帕金森病輔助治療藥。
四、 金剛烷胺（amantadine）
[作用特點]
1、療效不及左旋多巴，但優于膽堿受體阻斷藥；
2、見效快，持續短，數天可達最大療效；
3、與左旋多巴合用有協同作用。
[機制]
促使紋狀體內殘存的完整多巴胺能神經元釋放多巴胺；并能抑制多巴胺的再攝取；且有直接激動多巴胺受體的作用及較弱的抗膽堿作用。
五、 溴隱亭（bromocriptine）及培高利特（pergolide）
溴隱亭是多巴胺受體激動劑。口服易吸收，可通過血腦屏障。
小劑量主要激動結節漏斗部的多巴胺受體，用于產后停乳和催乳素分泌過多癥；大劑量主要激動黑質—紋狀體通路的多巴胺受體，用于治療帕金森病。
培高利特可激動多巴胺受體，作用與用途相似于溴隱亭。
第二節 膽堿受體阻斷藥
膽堿受體阻斷藥可阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用。
適用于：
1、輕癥患者；
2、不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；
3、合用左旋多巴，可使50%患者癥狀進一步改善；
4、對抗精神病藥引起的帕金森氏綜合癥有效。
苯海索（trihexyphenidyl）
又稱安坦（artane）。
[作用]
抗震顫療效好，但改善強直及運動遲緩較差，對某些繼發性癥狀如過度流涎有改善作用。
[不良反應]
外周抗膽堿作用引起口干、散瞳、尿潴留、便秘等。
窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。
丙環定（procyclidine）
又稱開馬君，其藥理作用及應用與苯海索相似。
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