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  • 發布時間:2019-04-28 14:20 原文鏈接: TORCH血清學定量檢測重要意義

    衛生部發布的《中國婦幼衛生事業發展報告(2011)》顯示,我國是出生缺陷高發國家,根據對最近15年的出生缺陷的跟蹤,出生缺陷的發生率由1996年的萬分之87.7,上升到去年的萬分之149.9,猛增七成以上。我國每年出生的缺陷兒占全球的五分之一。所以我國在減少出生缺陷,優生優育的工作方面任務艱巨。我們政府多年來一直提倡優生優育,提高人口素質,為全國人民家庭幸福做出努力,并將每年的9月12日定為預防出生缺陷日。

    圍產期感染是導至先天性缺陷一個重要原因。根據美國CDC的2009年研究報告,即使在美國所有導至胎兒和新生兒缺陷的病因中,ToRCH相關病原體的感染也大都位于前列,其中CMV的感染甚至是導至先天性缺陷位列第一的最重要致病因素。ToRCH是由一組病原微生物的英文名稱的首字母縮寫組合而成,經典的四種病原體為T(Toxoplasma gondii,Toxo)弓形蟲,R(Rubella Virus,RV)風疹,C(Cytomegalovirus,CMV)巨細胞病毒,H(Herpes SimplexVirus,HSV)單純皰疹病毒;近些年來國際上對優生優育及產前感染認識的深入,越來越多的病原體檢測加入到其中,字母“O”則代表的Others,比如人細小病毒B19、EBV、HIV、梅毒等,甚至HBV。ToRCH檢查的開展,為孕婦家庭、社會經濟、人口素質的提高做出了積極貢獻。

    ToRCH檢查診斷的方法較多,有ELISA、PCR、膠體金、分離培養和全自動化學發光檢測等。選擇質量可靠,優質的儀器和試劑是保證檢測結果的最佳選擇。由于全自動化學發光檢測速度快,極大減少人為干擾,結果客觀,重復性好,已經成為歐美發達國家首選的檢測手段。在檢測指標方面,目前國際上不僅需要開展相應ToRCH病原體血清學IgG和IgM的檢測,同時也開發出IgG親合力檢測。另外非常重視對檢測數值結果的變化觀察,因為定量檢測的結果可為臨床提供了易于跟蹤且方便判讀的更豐富可靠信息量。

    ToRCH檢查涉及的病原體種類眾多,既然將這些病原體都歸于ToRCH的檢查譜說明有其共性,毫無疑問病原體也有各自特點。ToRCH孕婦血清學檢查是其中最重要也是必須的部分,需要注意的是臨床不能也不應該僅憑ToRCH孕婦血清學檢查的結果就對病人做出診斷和給出治療措施,需要根據其他實驗室檢查結果,結合臨床和病史給出綜合判斷得出結果。而且要得到正確客觀的診斷結果很難僅憑一次ToRCH血清學檢查而得到。患者前后多次檢查結果的對比,不僅僅是血清陰陽性變化,而且抗體血清學數值的改變都是臨床醫生得到正確診斷結果的重要依據。另外需要指出的是ToRCH的血清學檢查是孕期相應病原體檢測的重要第一步,但由于樣本是孕婦血標本,因此由ToRCH血清學的結果所描述判斷的對象是孕婦的感染狀態,同時由于血清學目前監測的指標都是相應病原體的抗體,因此這是一個間接重要指標,雖然不直接提示目前病原體的狀態,但也積極有效的反映了個體對病原體感染免疫狀態,對臨床給予指導。孕婦的感染狀態對胎兒/新生兒的感染有極大的影響,若確認孕期發生了急性感染則胎兒/新生兒的感染風險巨大,易造成先天性缺陷。所以ToRCH孕婦血清學檢查是幫助臨床發現和找到高風險感染的孕婦患者,而胎兒的感染則需要通過進一步行羊水穿刺后做病毒培養和PCR檢測來確認和B超檢查發現胎兒不良。而有創且侵入性羊水穿刺操作也有導至流產的潛在風險,不具備有普查的條件,只有對高風險的孕婦才有開展相應羊水穿刺操作必要,所以孕婦血清學ToRCH檢查是必須且必要的。

    正如前所述,ToRCH病原體的急性感染需要引起臨床重視,從臨床的角度來看這包括兩個方面:一是孕婦初次急性ToRCH病原體感染;二是孕期發生的ToRCH病原體復發感染。前者垂直傳染率高,危害嚴重;后者雖然垂直傳染率較前者低,危害也相對較低,但發病數高。ToRCH病原體感染中以病毒感染為主,其中一些病毒的感染在人群中的感染率非常高,比如CMV、HSV,以及B19細小病毒的感染,這些感染往往還會存在著復發感染的問題。根據美國學者的研究,在美國健康的IgG陽性的女性三年內復發CMV感染的幾率為1/3之多,提示CMV在孕期復發的幾率很高。同時09年美國CDC發表了對孕期CMV感染的多年的數據研究結果,發現并證實美國因孕婦CMV感染導至的胎兒/新生兒的先天性CMV感染病例中,以孕期CMV復發感染導至的先天性CMV感染為主,占其中的75%。而美國人群CMV血清學陽性率約為60%,中國人群的CMV血清學陽性率要遠高于歐美國家,可以預見中國因孕期CMV復發感染導至的胎兒新生兒的先天性CMV感染的比例比美國還高。因此一方面要積極診斷和預防孕婦初次急性ToRCH病原體感染,對ToRCH病原體的孕期復發感染也應該加強和關注,這樣才能全面和真正科學的預防ToRCH病原體給孕婦及家庭、社會帶來的危害。

    對于ToRCH的診斷指標建立也非常必要,以孕期CMV感染為例,歐美的診斷標準中可以發現其分成三個,分別是針對于孕婦初次CMV感染的診斷標準、孕婦再次CMV感染的診斷標準和胎兒CMV感染的診斷標準。孕婦初次CMV感染的診斷標準描述如下:

    1)之前血清學檢查為陰性孕婦新近出現特異性CMV IgM,并伴有低親合力IgG;2)之前血清學檢查為陰性的孕婦新近出現特異性CMVIgG。以上滿足任何一個都可以診斷為初次CMV感染。而再次感染的診斷標準是CMV IgG 水平的相對于之前檢測結果出現了激增(必要條件),或伴有IgM或高IgG親合力。而CMV IgG水平的激增,根據美國CDC提示的標準是出現四倍水平的增加。因此不能夠只檢測ToRCH IgM的指標,而忽視或無視對IgG指標的觀察。而且在解讀IgG時對其數值變化的分析是必要的,而且是必須的。另外在對于胎兒先天性CMV的感染標準則來自于羊水標準和B超,羊水同時做病毒培養和PCR,對于PCR結果病毒定量也要重視,載量過高(>10^5 copies/ml),其往往會導至胎兒不良后果。

    ToRCH IgM檢測的重要性已經得到國內醫生廣泛接受,但這里需要指出的是,不能僅僅只看IgM的陽性或陰性。國內外臨床都發現了一個有趣的現象,有一部分ToRCH IgM陽性的孕婦會表現長期陽性的現象,最長IgM持續可達到2-3年時間。這可能是因為個體差異導至有一小部分的人群,其感染相應病原體后會保持IgM長期陽性(正常免疫情況是IgM往往會在短期數周或數月消失)。但此種IgM持續陽性的個體去分析IgM的數值時多數往往比較低,不是真正的IgM陽性的患者那樣高數值表現。因此在分析IgM陽性時也需要同時注重對相應數值的解讀。而且急性感染期IgM幅度的劇烈變化無疑也是有助于臨床對于ToRCH感染的判斷。從以上這些診斷標準中我們可以看出,ToRCH檢查應該是定期隨訪檢測,同時觀察抗體數值的變化非常重要。除了ToRCH IgG是定量,索靈公司(Diasorin)的科學家們還在全球首先開發出了ToRCH IgM的定量檢測,更好地完善和發展了ToRCH定量檢測的臨床應用,而且至今仍保持著這一優勢。

    從優生優育的角度可以將ToRCH檢測的時機分成兩個時間段:孕前檢查和孕中檢查。從預防的角度來看,孕前檢查可以有助于選擇最佳受孕時機,防止急性感染時期懷孕,避免受精卵在其最脆弱的發育早期受到影響,因為越早感染給胎兒帶來的不良后果越嚴重。正如前所述CMV至今仍是先天性缺陷的最主要原因,而CMV在人群中高發,因此孕中檢查也非常重要。而HSV孕前和孕早期檢查對妊娠結局沒有影響,關鍵是HSV急性感染的孕婦是否有可能經產道將HSV傳染給新生兒,并據此選擇是否破腹產。同時根據乒乓感染的可能性,對于相應孕婦的丈夫也最好檢查,并提供生活指導咨詢,采取必要預防和保護措施。因此開展多次跟蹤血清學檢查是保證孕婦健康,優生優育的最方便和最理想方式,同時也是為臨床醫生提供診斷依據的最佳手段。


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