受損的皮膚和肝臟往往可以自我修復,心臟卻不具備這種強大的自愈功能。不過,英國《自然》雜志8月5日發表的最新研究報告指出,從人類胚胎干細胞分化而成的心肌細胞被移植入豚鼠受損的心臟后,成功地實現了與受體心肌的同步跳動,降低了心率不齊(心律失常)的發生率,這項成果為采用細胞療法治療心臟病帶來了希望。
受損的皮膚和肝臟往往可以自我修復,心臟卻不具備這種強大的自愈功能。不過,英國《自然》雜志8月5日發表的最新研究報告指出,從人類胚胎干細胞分化而成的心肌細胞被移植入豚鼠受損的心臟后,成功地實現了與受體心肌的同步跳動,降低了心率不齊(心律失常)的發生率,這項成果為采用細胞療法治療心臟病帶來了希望。
利用動物模型來評估心臟病細胞療法的效果一直是個難題,因為人類細胞跟不上實驗鼠的心跳節奏。大鼠和小鼠的心率分別為每分鐘大約400次和600次,而由人體胚胎干細胞培養而來的心肌細胞每分鐘跳動的頻率一般不超過150次,即使通過外部電刺激,也只能提高到每分鐘240次。
不過,豚鼠的心跳約為每分鐘200次到250次,接近人類心肌細胞的極限。華盛頓大學心血管生物學家查克·默里和邁克爾·拉弗雷姆帶領研究小組利用左心室受傷的豚鼠進行了此次實驗,傷口留下的疤痕使豚鼠的左心室變窄,導致泵血功能減弱,更易出現心律不齊。
研究人員設法抑制住豚鼠的免疫系統對人類細胞的排異反應,并發明了一種直接評估心臟電活動的方法:利用最新的基因工程技術將一個“傳感器”基因插入人類胚胎干細胞中,當這些干細胞分化而成的心肌細胞收縮時,便會發出熒光。
實驗結果顯示,接受了人類心肌細胞移植后,豚鼠受傷的左心室出現了部分再肌化的跡象,泵血功能增強。更讓人驚奇的是,移植非但沒有引起研究人員普遍擔憂的心律不齊,反而使豚鼠心臟心率不齊的發生率降低了。“我們的研究證實,這些細胞與正常工作的心肌細胞功能一樣,可與其余的心臟組織同步跳動。”默里說。
心律不齊是心臟病病發后致人死亡的一個主要因素。拉弗雷姆指出,他們的研究結果提供了強有力的證據,表明這些人類心肌細胞供體符合真正的心臟再生的生理學標準,如果能夠在大型動物模型身上獲得同樣的效果,將具有重大的臨床意義。
沒有參與該項研究的紐約大學朗格尼醫學院心臟病專家格倫·菲什曼卻認為:“人類細胞可以與豚鼠組織相銜接的結論是真實的,但說到臨床意義就言過其實了。”他解釋說,疤痕組織上只有很少的一部分區域“嫁接”了移植的心肌細胞,不足以產生很多額外的泵力。但他猜測,這些移植細胞隱藏著讓受損的受體組織重現活力的秘密,事實上,有很多研究人員正在探索這種策略,以促使受損的心臟組織自行恢復。
默里和拉弗雷姆都表示,還需要開展更深入的研究工作,才能進行可移植心肌細胞的人體試驗。對他們而言,目前更緊迫的目標是要尋找理想的實驗條件,以便讓細胞更大范圍地嫁接到疤痕組織上。
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