概述
Hartnup病是一種遺傳性氨基酸代謝病，又稱遺傳性菸酸缺乏癥，或色氨酸加氧酶缺乏癥。最早在1956年由Baron等報道發現于一個姓Hartnup的家族中。本病是由于腸粘膜和腎小管上皮細胞轉運中性氨基酸障礙，臨床表現為糙皮病樣皮疹、神經系統損害和氨基酸尿。該疾病發病率報道不一，美國麻省的調查發病率為1：15000，澳大利亞威爾士州為1：33000，而在英國威爾士地區調查4年中未發現一例(<1：112000)，我國尚無正式報道。
本病呈常染色體隱性遺傳病，患者父母的親緣結婚率據統計為25％(28個家庭中有7個是近親婚配)。OMIM：234500。本病的代謝缺陷在于腎小管和腸粘膜的多種氨基酸的轉運功能障礙，包括色、丙、天冬酰胺、瓜、谷酰胺、組、纈、異亮、亮、苯丙、絲、蘇和酪氨酸等，這些氨基酸大量從尿中排出，而其他氨基酸的轉運功能正常。其中以色氨酸轉運障礙最為關鍵，導致色氨酸-犬尿氨酸-菸酰胺的代謝途徑不能進行，引起菸酰胺缺乏。色氨酸吸收減少又可引起大量吲哚生成，后者能抑制菸酰胺的合成，因而引起患者類似糙皮病的癥狀和神經系統癥狀。患者的皮膚及神經系統癥狀在罹患的家庭之間和同胞之間有很大差異，部分患者甚至可無上述癥狀，因此推測Hartnup病雖存在一個主要的Hartnup基因突變，但多種因素可調節其表達及功能，導致有些患者發病而另一些患者表現為正常個體，但這些因素目前尚不清楚。Symula等(1997)通過研究認為，該疾病定位于1lql3，可能與高苯丙氨酸血癥有關。
在有神經系統損害的患者中發現有腦彌漫性萎縮，蛛網膜下腔擴大，腦皮質彌漫性神經元減少，白質中可見有軸索及髓鞘缺失及膠質增生，小腦中可發現Purkinje細胞明顯減少，Bergmann膠質細胞增生，而其他臟器的病理學檢查無特殊病變發現。
臨床表現
Hartnup病的臨床表現變異很大。多起病于嬰兒或兒童期，但即使是在同一家系中，患者病程長短、起病快慢、嚴重程度都有很大差別。臨床上主要表現為糙皮病樣皮疹、神經系統損害和氨基酸尿三大典型癥狀：①皮膚損害：表現為糙皮病樣皮疹，大約在2／3以上患者中出現。表現為紅色帶鱗屑的皮疹及色素沉著，有時有水皰，多見于體表暴露部位如頭面部、頸部、手、足等皮膚，陽光曝曬后加重；②神經系統損害：主要表現為小腦型共濟失調，見于1／2以上患者，多間歇性發作。還可伴有劇烈頭痛，間歇性肌痛和暈厥發作，但都不太嚴重，有些患者可發展為智能低、癡呆和精神障礙等癥狀。腦電圖檢查可發現非特異性慢波，腦部核磁共振檢查可見腦萎縮；③氨基酸尿癥：幾乎所有病人都有明顯而嚴重的氨基酸尿。尿中色、丙、天冬酰胺、瓜、谷酰胺、組、纈、異亮、亮、苯丙、絲、蘇和酪氨酸等中性氨基酸等中性氨基酸的排出量為正常人的5～20倍，所有患者尿中氨基酸類型非常恒定。部分患兒有持續性腹瀉及生長發育停滯。
診斷
本病主要根據糙皮病樣皮疹、神經系統損害和氨基酸尿即可診斷，其中最具特征性的診斷是氨基酸尿癥。鑒別診斷主要與飲食所致的糙皮病相鑒別。
實驗室檢查
Hartnup病是一種先天性常染色體隱性遺傳病。由于尼克酰胺缺乏，患者常表現為糙皮病性皮疹及小腦共濟失調。這是由于腎小管對色氨酸重吸收發生障礙所致。可用薄層法予以確證，在層析圖上可見10種以上的氨基酸。
1．參考值
Hartnup病的檢查：陰性（2，4－二硝基苯肼法）
2．臨床意義
當發生先天性或獲得性代謝缺陷時，尿中一種或數種氨基酸量比正常增多，稱為氨基酸尿。
（1）腎性氨基酸尿。這是由于腎小管對某些氨基酸的重吸收發生障礙所致。
① 非特異性：Fanconi綜合征（多發性腎近曲小管功能不全）、胱氰酸病、Wilson病（進行性肝豆狀核變性）、半乳糖血癥。
② 特異性：胱氨酸尿、甘氨酸尿。
（2）溢出性氨基酸尿。由于氨基酸中間代謝的缺陷，導致血漿中某些氨基酸水平的升高，超過正常腎小管重吸收能力，使氨基酸溢入尿中。
① 非特異性：肝病、早產兒和新生兒、巨幼細胞性貧血、鉛中毒、肌肉營養不良、Wilson病及白血病等。
② 械糖尿病、Hartnup病（遺傳性尼克酰氨缺乏）、苯丙酮尿。
（3）由氨基酸衍生物的異常排泄所致。黑酸尿、草酸鹽沉積癥、苯丙酮尿及吡哆醇缺乏。