內科病房分離株多為大腸埃希菌，克雷伯菌屬和腸桿菌屬菌群等，其對亞胺培南，厄他培南，四代頭孢菌素表現出較高的敏感性。其中大腸埃希菌對亞胺培南，厄他培南的敏感率高達100%，但對環丙沙星和頭孢曲松的耐藥率較高分別為73.7%和52.6%；有研究表明，感染前使用氟喹諾酮類藥物是引起耐氟喹諾酮類大腸埃希菌性敗血癥的獨立危險因子［8］ 。克雷伯菌屬對亞胺培南，舒普深的敏感率也高達100%。
陰溝腸桿菌是腸桿菌屬中分離最多的代表菌，是多重耐藥菌株，其對頭孢他啶的耐藥率高達62.5%。腸桿菌屬可因高產Ampc酶及外膜孔道蛋白丟失，少數引起對碳青霉烯類耐藥。腸桿菌科的菌可經染色體介導DNA螺旋酶或拓樸異構酶IV改變對喹諾酮類耐藥，亦可由于膜蛋白改變及主動排出機制引起耐藥，當同時有螺旋酶改變及主動排出機制，則呈高水平耐藥［5］。
外科病房分離株多為大腸埃希菌和不動桿菌屬菌群等，其對亞胺培南敏感率高達100%，對厄他培南也表現出較高的敏感性（9.5%）。其中大腸埃希菌對亞胺培南，頭孢他啶的敏感性高達100%，但對環丙沙星表現出較高的耐藥性，耐藥率達到66.7%。不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率最低（5.9％），對環丙沙星和頭孢曲松表現出較高的耐藥性。鮑曼不動桿菌是呼吸機相關肺炎最常見的病原菌之一。鮑曼不動桿菌可由質粒，轉座子及染色體介導的氨基糖苷類修飾酶，ESBLs，外膜孔道蛋白量及質的改變，青霉素結合蛋白改變等機制引起耐藥，可因染色體介導的頭孢菌素酶（包括Ampc酶）對頭孢他啶高度耐藥［5］,本次研究中不動桿菌對頭孢他啶的耐藥率達到29.4%。
ICU病房分離株多為銅綠假單胞菌，嗜麥芽窄食單胞菌等，這與NPRS相關報道結果基本一致［9］。它們除對四代頭孢敏感性較好（100%），對其他抗生素均表現出不同程度的較高的耐藥性，尤其對慶大霉素的耐藥率高達90%，對厄他培南，三代頭孢菌素，亞胺培南的耐藥率分別為70%，60%，50%;其中嗜麥芽窄食單胞菌對亞胺培南均表現出100％的耐藥性。在三代頭孢菌素中，頭孢他啶被認為是有抗假單胞菌活性的抗生素，本次研究結果亦有表現，ICU病房分離的銅綠假單胞菌對頭孢他啶表現出100％的敏感性，而對頭孢噻肟的耐藥率達到66.7％，在所有試驗用醫院感染菌株中分離的12株銅綠假單胞菌對頭孢他啶的耐藥率僅為8.3％，而對頭孢噻肟的耐藥率為41.7％。銅綠假單胞菌對碳青霉烯類抗生素耐藥多是由于外膜孔蛋白（Opr D2）丟失，泵出機制（Opr M）增加（銅綠假單胞菌外膜上的MexAB????OprM可直接將β－內酰胺酶類抗生素泵出菌體而導致耐藥）及β－內酰胺酶(金屬β－內酰胺酶類－IMP及VIM)共同作用的結果 ［10］。銅綠假單胞菌因質粒介導的鈍化酶類對氨基糖苷類耐藥最常見，因滲透性降低及泵出機制則引起低水平耐藥；另可因DNA螺旋酶突變及泵出機制對喹諾酮類耐藥；還可因粘多糖包裹細菌形成生物膜引起對β－內酰胺酶類及氨基糖苷類耐藥［4］。
血液科病房分離株主要為大腸埃希菌，腸桿菌屬和不動桿菌屬菌群等，其對亞胺培南，阿米卡星，哌拉西林/他唑巴坦，四代頭孢，頭孢哌酮/舒巴坦均較敏感，但其對環丙沙星，頭孢曲松表現出較高的耐藥性，分別為58.8%和52.9%。其中大腸埃希菌對環丙沙星的耐藥率高達100%，對頭孢曲松的耐藥率達到66.7%，不動桿菌對環丙沙星和頭孢曲松的耐藥率均為66.7%。
2.3 ESBL的檢出率 以頭孢他啶或頭孢曲松MIC大于等于2 ug/ml為分界值，共篩選出24株大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌補做ESBL確證實驗。根據NCCLS標準［11］判定結果，共測出ESBL陽性菌株21株，其中大腸埃希菌16株，肺炎克雷伯菌5珠，ESBL陽性率為43%（21/49）。
相關報道表明［12］，由于頭孢菌素類，碳青酶烯類和單環類抗生素的廣泛使用，20世紀90年代世界各地有大量的文獻報告革蘭陰性桿菌產生染色體或質粒介導的β??材邗０訪桿??解這些廣譜或超廣譜抗生素，ESBL酶便是這些酶的代表之一。
大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是產質粒介導的超廣譜β??材邗０訪福??ESBL）的代表菌種。ESBL主要由克雷伯菌屬和大腸埃希菌屬等腸桿菌科細菌產生，該酶由質粒介導，從廣譜β??材邗０訪竿槐潿??來，其特點是能被β??材邗０訪該敢種萍烈種疲??13］，頭孢他啶是識別ESBL的最佳底物之一［14］，但由于國內引進頭孢噻肟比頭孢他啶早很多，因此頭孢噻肟比頭孢他啶對ESBL的識別作用更好，因此，這些菌對頭孢他啶的耐藥率僅2.9%????6.2%，而對頭孢噻肟的耐藥率為12.5%~44.1%。從表1看出，本次試驗菌株中存在對舒普深（含酶抑制劑的復合試劑）耐藥的菌株，表明有ESBL以外的酶存在。
本研究表明，臨床分離致病菌對常用抗菌藥物均有不同程度的耐藥性，細菌耐藥性的形成和抗生素的應用有著極為密切的聯系，密切監測細菌的耐藥性對臨床細菌感染治療中，抗菌藥物的選擇有著重要的指導作用。
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作者：康梅，鄭沁，陳慧莉，過孝靜，陳知行，杜曉青，陳文昭，呂曉菊
（四川大學華西醫院實驗醫學科臨床微生物室，四川 成都 610041）