高危型HPV的持續感染是宮頸癌和宮頸癌前病變發生的重要原因。高危型HPV檢測有效提高了宮頸癌前病變檢測的靈敏度，顯著降低了漏診率，已成為宮頸癌篩查的重要方法。目前，國際上HPV檢測主要有三大策略：21歲以上細胞學非典型鱗狀細胞（ASC-US）的分流管理、25歲以上初篩、30歲以上與細胞學聯合篩查。此外，還可用于宮頸病變患者治療后療效評估、HPV疫苗注射后效果隨訪等。但在臨床應用中，由于HPV檢測方法眾多，各種檢測方法的設計、原理以及臨床陽性閾值設定存在差異等因素，容易存在以下誤區。
誤區一：檢測低危型HPV具有臨床價值
臨床上我們常看到患者HPV檢測報告上包括低危型，事實上，檢測低危型HPV是一種誤解，誤認為低危型與高危型同樣具有患癌風險。2015-11-26國家食品藥品監督管理總局（CFDA）發布了《人乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測及基因分型、試劑技術審查指導原則》明確了我國HPV檢測的型別范圍——只針對用于宮頸癌相關預期用途的18種HPV基因型核酸檢測。該指導原則依據世界衛生組織（WHO）、國際癌癥研究機構（IARC）及其他國際組織的研究成果，建議將HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13種基因型列為高危型，26、53、66、73、82共5種基因型列為中等風險型，要求均只針對用于宮頸癌相關預期用途的上述18種HPV基因型核酸檢測；同時專門指出，低危型HPV一般與尖銳濕疣或低級別鱗狀上皮內病變相關，檢測的臨床價值尚不明確。因此，對無法起到宮頸癌篩查作用的低危型HPV進行檢測是一種誤區。
誤區二：HPV檢測的目的在于查找有無病毒
80%的婦女一生中都可能感染HPV，其中大多數是一過性感染，能夠被自身免疫系統清除，因而并不產生病變，也就是說感染不等于病變。因此，HPV檢測是用于查找宮頸病變[如宮頸上皮內瘤變（CIN）2+]的患者，而不是用于查找病毒有無！目前，HPV檢測技術還不能很好滿足臨床需求。理想的HPV檢測方法需要高度的臨床靈敏度和特異度，臨床靈敏度不同于分析靈敏度，前者需要大樣本長時間的臨床驗證試驗才能獲得，而分析靈敏度則是指實驗室條件下檢測方法所能檢測出HPV的最低HPV拷貝數或滴度，前者是針對臨床查找患者，而后者目的在于查找HPV病毒的有無。因此，一個好的臨床HPV檢測方法在保證對CIN2+的患者具有非常高的檢出率的同時，盡量減少因未經臨床驗證而無法確定臨床檢測閾值（cut off）而造成的高假陽性率。CFDA在《體外診斷試劑HPV檢測的性能要求》指南中明確指出，一項HPV檢測技術如需獲得審批，必須要有確定的cut off值，這是臨床檢測判定為陽性和陰性的界限。2013年WHO《宮頸癌篩查和管理指南》中，針對HPV檢測cut off值的設定有具體建議，推薦高危型HPV檢測cut off值≥1.0 ng/L。但是，即使是FDA認證的高危型HPV檢測技術陽性預測值也不夠高（4.3%～20.1%）。臨床實踐中使用未經過臨床驗證試驗評估的HPV DNA檢測方法易造成過度診療，引起一系列社會問題和醫療成本的增加。
誤區三：HPV是宮頸癌發生的必要條件，HPV陰性者不會發生宮頸癌
臨床上，我們會發現HPV陰性者同樣可能查出宮頸癌。究其原因，一方面是特殊類型宮頸癌如宮頸微偏腺癌、內膜樣癌、漿液性癌、透明細胞癌等可能與HPV感染無關，這類宮頸癌蠟塊組織中HPV檢測陽性率僅為0～27.3%；另一方面，任何一種HPV檢測方法都存在一定假陰性率，這與檢測目的基因片段、檢測方法及其靈敏度有關。因此，必須清楚地意識到，現有篩查方法尚無法達到100%的敏感度和特異度。
誤區四：90%HPV感染是一過性的，在1～2年內清除
原文來源于美國癌癥協會、美國陰道鏡和宮頸病理協會以及美國臨床病理協會于2012年聯合推出的宮頸癌預防和早期篩查指南，依據于以下兩篇文獻。一篇是2007年發表于J Infect Dis題為《細胞學ASC-S或LSIL婦女2年HPV持續感染的前瞻性研究》的論著。該研究納入美國4個臨床中心6個月內5060例涂片篩查提示ASC-US（3488例）和宮頸低度鱗狀上皮內病變（LSIL）（1572例）婦女，統計時研究者剔除了所有隨訪期間診斷為CIN3或癌癥婦女，結論是91%（（95% CI 90%～92%）入組時HPV感染者在24個月內清除。我們認為，剔除所有隨訪期間診斷為CIN3或癌癥婦女并不正確，原因是入組時已經過較充分的細胞學和組織學診斷。因此，91%婦女在24個月內清除這一比例被高估。另一篇文獻是2008年發表于J Natl Cancer Inst題為《HPV的快速清除及持續性感染臨床焦點的應用》的文章，我們認為這項來自哥斯達黎加納入599例的800次高危型HPV檢測陽性、入組時細胞學和組織學檢查排除CIN2+的人群隊列研究統計分析更合理。研究者每6個月隨訪1次共隨訪30個月，結論是感染一般快速清除，隨訪6個月和12個月時分別55%（95%CI 52%～59%）和67%（95%CI 63%～70%）的HPV感染清除；持續感染超過12個月、隨訪30個月時，＜30歲婦女30個月HPV持續感染率為9%（35/393，95%CI 6%～12%）≥30歲婦女為21%（86/407，95%CI 17%～25%）。91%這一數據與1998年發表于N Engl J Med題為《年輕婦女宮頸陰道HPV感染的自然轉歸》一致性高，研究入組608例年齡（20±3）歲的女大學生，調查其HPV感染的自然轉歸，結論是12個月時70%婦女轉陰，24個月僅9%持續感染。
因此，2年91%的清除率是限定在年齡＜30歲的婦女中，＞30歲婦女中79%～80%是一過性感染。說明HPV感染自然轉陰率與年齡相關，當年輕婦女無法清除HPV時進入持續感染階段，持續感染狀態的婦女隨著年齡增大比例增加，這是對年齡較大或性生活時間較長的婦女進行HPV檢測更有意義的原因所在。
誤區五：HPV檢測適用于所有婦女
臨床上應避免對＜25歲的婦女進行HPV初篩，應在細胞學ASC-US時進行HPV分流。原因一：這個年齡段的婦女HPV感染率最高，但大部分（91%）會在2年內自行清除病毒。原因二：宮頸癌多見于40歲以上婦女，持續高危型HPV感染到發生宮頸癌需要較長時間，從CIN發展為浸潤癌一般需10～15年，但約25%的患者5年內發展為浸潤癌。2003—2004年，美國檢測了1921例代表性婦女人群感染率，結果顯示，14～59歲美國婦女HPV總感染率為26.8%（95%CI 23.3%～30.9%），14～19歲婦女HPV感染率為24.5%（95%CI 19.6%～30.5%），20～24歲婦女HPV感染率為44.8%（95%CI 36.3%～55.3%），25～29歲婦女HPV感染率為27.4%（95%CI 21.9%～34.2%），30～39歲婦女HPV感染率為27.5%（95%CI 20.8%～36.4%），40～49歲婦女HPV感染率為25.2%（95%CI 19.7%～32.2%），50～59歲婦女HPV感染率為19.6%（95%CI 14.3%～26.8%）。因此，雖然FDA批準Cobas對25歲以上婦女使用HPV進行宮頸癌初篩，我們的觀點是對年齡＜30歲婦女使用細胞學初篩和HPV分流的策略，即細胞學ASC-US婦女行HPV檢測，30歲以上婦女可進行細胞學和HPV聯合篩查。因此，對于＜30歲的婦女，尤其＜25歲，不宜輕易進行HPV檢測，避免HPV一過性感染導致不必要的心理負擔和家庭矛盾。同時，不應短期如3～6個月內反復檢測隨訪人群的HPV，以減少HPV檢測的過度使用，減輕患者負擔。
總之，作為臨床醫生，我們要明確臨床上HPV檢測是用于查找宮頸病變，HPV檢測值高低不代表病變嚴重程度，不應檢測低危型HPV，要理解不同HPV檢測技術對同一樣本的檢測結果可能不同，所有HPV檢測方法均存在一定假陰性率，宮頸癌患者HPV檢測結果可以為陰性，30歲以下（尤其是25歲以下）年輕婦女一過性HPV感染高達91%，此時，HPV檢測以分流細胞學異常者為目的，而30歲以上婦女既可采用細胞學篩查，也可采用HPV篩查，當然細胞學和HPV聯合篩查效率最高。