禮來新型CGRP靶向抗體療法Emgality新適應癥獲美國FDA批準

　　制藥巨頭禮來（Eli Lilly）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Emgality（galcanezumab-gnlm）注射液（300mg），用于治療成人發作性叢集性頭疼（episodic cluster headache，ECH），降低發作頻率。之前，FDA已授予Emgality預防性治療ECH的突破性藥物資格和優先審查。值得一提的是，此次批準，使Emgality成為首個也是唯一一個治療ECH的藥物，該藥同時也是獲FDA批準治療2種不同頭痛疾病的首個也是唯一一個降鈣素相關基因肽（CGRP）抗體。去年9月，Emgality首次獲FDA批準，用于預防性治療成人偏頭痛。

　　治療ECH方面，經過醫療專業人員的培訓后，患者在叢集性頭痛期開始時可以在家中進行自我皮下注射給藥Emgality（300mg，連續3次皮下注射，每次100mg），之后每月注射一次，直至叢集性頭痛期結束。

　　禮來生物醫藥公司總裁Christi Shaw表示，“ECH是一種嚴重致殘、甚至是毀滅性的神經系統疾病。此次批準是一個重大的里程碑，Emgality將為受這種疾病困擾的廣大ECH患者帶來一種熱切期待的新治療方案。”

　　ECH適應癥批準，是基于一項隨機、8周、雙盲、安慰劑對照III期研究的數據。研究共入組106例ECH成人患者，這些患者以1:1的比例隨機分配，接受每月注射一次Emgality（300mg，n=49）或安慰劑（n=57）。Emgality組和安慰劑組基線每周ECH次數分別為17.8次和17.3次。

　　結果顯示，在治療第1-3周內，Emgality治療組每周叢集性頭痛發作次數平均減少8.7次，安慰劑組減少5.2次（p=0.036）。在第3周時，Emgality治療組每周叢集性頭痛發作次數相對基線減少71.4%，安慰劑組減少52.6%（p=0.046）。安全性方面，總體而言，每月一次Emgality（300mg）治療的ECH患者中的安全性與每月一次Emgality（120mg）治療的偏頭痛患者中的安全性一致。ECH研究雙盲治療期間，2例Emgality治療患者因不良事件停止治療。

　　叢集性頭痛（cluster headache，CH）屬于原發性頭痛疾病，稱為三叉神經自主性頭痛，特點是頭部一側突然出現嚴重至非常嚴重的疼痛。CH雖然嚴重致殘，但由于認識不足，該病難以診斷且常常誤診，而且對某些人來說，平均需要5年獲更長時間才能確診。一個叢集性期通常持續2周-3個月，發作頻率從每2天一次至每天8次，每次發作持續15-180分鐘。發作性叢集性頭疼（ECH）占CH病例的85%-90%，據估計，在美國約有25萬成人患有該病。

　　Emgality靶向阻斷降鈣素基因相關肽（CGRP）受體，該受體在偏頭痛的發生中發揮了關鍵作用。CGRP是一種神經肽，已被證明在偏頭痛發作時釋放，被認為是偏頭痛發作的誘因。目前，CGRP受體已成為偏頭痛藥物研發的熱門靶點。

　　在美國，Emgality于2018年9月獲得FDA批準，用于預防成人偏頭痛。偏頭痛是一種以反復發作的嚴重頭痛為特征的神經疾病。超過3000萬的美國成年人患有偏頭痛。目前，禮來正在為III期臨床研究招募患者，評估Emgality預防兒童和青少年（6至17歲）偏頭痛的有效性。