拜耳darolutamide有效延緩疾病相關癥狀惡化

　　德國制藥巨頭拜耳（Bayer）近日在芝加哥舉行的2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了前列腺癌新藥darolutamide關鍵性III期ARAMIS研究的探索性分析數據。結果顯示，在非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者中，與安慰劑+雄激素剝奪療法（ADT）相比，darolutamide+ADT顯著延緩了疾病相關癥狀的惡化。經暴露校正的治療出現的不良事件（TEAE）發生率，包括顯著與雄激素受體（AR）拮抗劑相關的TEAE，darolutamide+ADT治療組與安慰劑+ADT治療組的發生率大體相似。此外，數據還顯示，與安慰劑+ADT治療組相比，即使在研究結束后，darolutamide+ADT仍能維持患者生活質量。

　　ARAMIS是一項隨機雙盲安慰劑對照研究，共入組1509例患者，這些患者正在接受ADT作為標準護理療法，但存在高轉移性疾病風險。研究中，患者以2:1比例隨機分為2個組，接受darolutamide或安慰劑，同時接受ADT。

　　之前公布的研究結果顯示，與安慰劑+ADT相比，darolutamide+ADT顯著改善無轉移生存期（中位MFS：40.4個月 vs 18.4個月）、將疾病轉移或死亡風險降低59%（HR=0.41，95%CI:0.34-0.50，p＜0.001）、將死亡風險降低29%（HR=0.71，95%CI:0.50-0.99，p=0.045）、顯著延長無進展生存期（中位PFS：36.8個月 vs 14.8個月，HR=0.38，95%CI:0.32-0.45，p＜0.001）、將局部進展或遠處轉移或死亡風險降低62%。

　　此次ASCO年會上公布的在一項側重于患者相關終點的分析中，通過BPI-SF（簡明疼痛評估量表-簡短量表）患者問卷評估的疼痛進展時間次要終點數據顯示，與安慰劑+ADT相比，darolutamide+ADT延緩了nmCRPC患者疼痛惡化時間（40.3個月 vs 25.4個月；HR=0.65；95%CI:0.53-0.79，p＜0.0001）。

　　在對FACT-P PCS（前列腺-癌癥治療功能評估量表-前列腺癌分量表）問卷的預先計劃分析中，根據PFACT-P PCS平均得分，darolutamide+ADT治療患者生活質量得到維持。FACT-P PCS問卷評估疾病和治療相關癥狀對生活質量影響。整個研究過程中，2個治療組平均得分得到維持且相似。治療結束時，darolutamide+ADT治療組相對基線變化為-8.55分，與安慰劑+ADT組相似。研究治療結束后，生活質量評分保持不變。

　　對ARAMIS研究數據進行的一項新的事后分析表明，與安慰劑+ADT相比，darolutamide+ADT可延緩患者尿路和腸道癥狀發生（尿路癥狀：25.8個月 vs 14.8個月；HR=0.64；95%CI 0.54–0.76；p＜0.01；腸道癥狀：18.4個月 vs 11.5個月；HR=0.78；95%CI 0.66-0.92；p＜0.01）。暴露校正的治療出現的不良事件（TEAE）發生率，包括與AR拮抗劑相關的TEAE，darolutamide+ADT治療組與安慰劑+ADT治療組相似，包括疲勞/虛弱狀態（11.3% vs 11.1%）、高血壓（4.7% vs 5.1%）、跌倒（3.0% vs 4.6%）、認知障礙（0.3% vs 0.2%）、記憶障礙（0.4% vs 1.2%）。

darolutamide分子結構式（圖片來源：Wikipedia）

　　法國巴黎大學古斯塔夫·羅西研究所醫學教授Arim Fizazi博士評價稱：“nmCRPC階段時患者通常感覺良好且一般沒有癥狀，此時用有效且副作用有限的治療方案以盡可能長時間地阻止前列腺癌擴散、同時使患者能夠繼續日常生活，這一點很重要。此次ASCO年會上公布的這些新數據明確地顯示，darolutamide能夠維持患者生活質量。結合之前公布的療效數據，該藥是一種有效且不增加患者額外毒性負擔的新治療方案，將成為nmCRPC患者群體的一個重要治療選擇。”

　　darolutamide是一種口服非甾體雄激素受體（AR）拮抗劑，具有獨特的化學結構，與受體結合親和力強，表現出強拮抗活性，從而抑制受體功能以及前列腺癌細胞的生長。目前，darolutamide治療nmCRPC適應癥正在接受美國FDA的優先審查，并已提交歐盟、日本及其他監管機構審查。該藥由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開發，除了nmCRPC之外，雙方也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效和安全性。