復旦與浙大科學家研發出新型抗腫瘤訂書肽

　　復旦大學藥學院朱棣研究組與浙江大學馮宇雄合作，進行了大規模化學修飾和篩選，獲得了特異性的針對B細胞淋巴瘤蛋白9（BCL9）和貝塔—連環蛋白（β-catenin）的全烴“訂書肽”類型抑制劑。發現該訂書肽可有效抑制Wnt通路的活性，并在小鼠試驗中展現了良好的抗腫瘤效果。相關研究成果近日在線發表于《科學—進展》。

　　在結直腸癌中，超過九成的腫瘤存在貝塔—連環蛋白通路的異常激活。同時，貝塔—連環蛋白轉錄信號在腫瘤免疫微環境調控中也扮演重要角色，可以調控多種類型的T細胞在腫瘤中的浸潤和活性。因此，開發有效的貝塔—連環蛋白抑制劑，同時具有抗腫瘤和調控免疫的潛力。

　　研究人員發現除了具有很好的藥代動力學特性外，該訂書肽在小動物身上的毒性非常小，且在免疫正常的小鼠中對小鼠結腸癌腫瘤的抑制作用優于其在裸鼠中的作用。聯用該訂書肽和PD-1抑制劑可以協同發揮抑制腫瘤生長的效果。

　　朱棣表示，該訂書肽不僅可以直接抑制結直腸癌的生長，還可能在大部分貝塔—連環蛋白轉錄信號過度激活的結直腸癌中對PD-1抑制劑起到增敏的效果。