臨床質譜技術發展現狀分析

質譜是一種被用于鑒別樣品中各種化學成分的分析技術，同時也被用于樣品中特定化學組分的定量，目前質譜已成為分析實驗室中研究化合物生物和化學性質的一種常用技術。

質譜的應用領域包括制藥、環境監測、食品和飲料檢測、生物技術、工業化學等。其中，制藥行業是全球質譜市場中最大的應用市場，這是因為質譜在藥物安全方面使用日益頻繁，同時還降低了藥物發現相關過程中的成本。

質譜診斷比傳統診斷技術更具靈敏性、特異性和準確性，且具有高通量、高效率和低成本的優勢。質譜技術可在單次診斷中同時系統精確地檢測出幾十個甚至上百個生物標記物，并可檢測出多種傳統診斷技術無法檢測到的生物標記物，如激素類小分子標記物等。

近年來，隨著質譜技術的快速發展，離子源技術及質量分析器技術的變革，質譜儀器設計的快速改進，使得質譜儀成為化學分析領域尤其是生命科學領域非常有效的一種分析工具。

得益于質譜技術的發展，過去幾十年來，許多臨床檢測實驗室已經陸續引進質譜技術，因為與傳統的檢測方法相比，質譜技術具有高靈敏度、高特異性和高準確度的特點。質譜技術在臨床檢驗中的應用，主要涉及臨床生化檢驗、臨床免疫學檢驗、臨床微生物檢驗以及臨床分子生物診斷等方面。在臨床生化檢驗領域，由于串聯質譜技術的高特異性、高準確度、高靈敏度、高簡便性、線性范圍寬及高通量 的優點，逐漸取代了部分傳統的檢測方法，使得生化檢驗結果更加準確可靠，對臨床診斷的參考意義進一步提升；檢測方式不再是一次分析只針對一種代謝物、一種疾病，而是一次分析可針對多種代謝物、多種疾病。正是由于質譜技術在生化檢驗中的優異表現，進一步促進了質譜技術在臨床檢驗中的迅速發展。 

質譜技術雖然有很多的優點，在近年來很多領域的應用也發展迅速，但其也有自身的瓶頸。

如沒有某純物質為內標或特征性的離子碎片，則難以判斷該物質是何種物質，無法定性和定量，所以目前還有許多物質無法用質譜檢測，尤其是一些大分子的復雜物質。

目前質譜技術的自動化程度還還相對較差，前處理過程也相對復雜，其對工作人員的技術要求較高；另外，儀器昂貴，日常運行費用及維護費用也較高，如ID-MS儀器，在處理樣本時需要加入適量的同位素稀釋劑，該種稀釋劑來源較困難，制備成本較高等，這些都為ID-MS的普及應用帶來困難。

此外該技術的高敏感性，如SELDI-TOF-MS技術篩檢蛋白的高敏感性必然帶來了檢測的假陽性，這也是該技術不容忽視的一個弱點。

但相信隨著質譜技術的發展成熟，其在臨床實驗室檢測中會有更廣泛的應用。 

國內外市場情況對比

在美國，臨床質譜技術已經發展得相對成熟，服務于臨床檢測的項目已達400余項；涉及產前檢查、新生兒篩查、濫用藥物監測、代謝物檢查（氨基酸、脂肪酸）、類固醇激素檢測（內分泌）、維生素族檢測以及微生物鑒定等領域。同時，在蛋白組學研究方面，也正在研究如何從科研轉化到臨床應用。

中國的質譜市場上，儀器設備幾乎被國外公司壟斷，市場上應用較多的為SCIEX、Agilent、Waters、Thermo Fisher、Shidmazu、Bruker等公司的產品；國產質譜儀器主要在部分研究機構有應用，距離實際的生產應用普及還有很大的距離。這一現狀， 導致了中國的臨床質譜的投入成本較高、技術支持服務有限，一定程度上限制了技術的發展。

在中國，臨床質譜技術屬于較年輕的檢測方法，臨床應用還處于起步階段，少量第三方醫學檢驗機構和大城市的三甲醫院開展了利用質譜為手段的檢測項目，數量十分有限，應用廣度和深度遠不如美國。

中國臨床質譜技術的發展，也受限于技術本身的局限性。這些局限性表現在幾個方面，第一，臨床質譜技術相較于傳統免疫學技術：儀器自動化程度低，儀器數據不能直接轉化為可讀數據，對技術人員的操作能力和專業數據處理能力要求高；第二，質譜儀器廠商的應用支持欠缺，也加大了對技術人員的要求，需要技術人 員具備較強的儀器使用與維護能力；第三，質譜技術本身屬于高精尖技術，技術復雜程度較高，即使是化學領域的專業人才，也需要經過長期的培訓和實踐，才能掌握。所以技術的復雜性對醫學檢驗行業的技術人員是很大的挑戰。正是基于技術局限性對人員的依賴和高要求，所以技術的發展渴求高水平、大批量的專業技術人才 的涌現。目前，在中國沒有專門的臨床質譜人才培養方案，也無專業的臨床質譜行業協會或培訓交流會議，臨床質譜行業人才匱乏。這種人才匱乏的現狀，也在一定程度上限制了臨床質譜技術的應用和普及。

目前A股上市公司情況

金域檢驗（603882）

在中國臨床質譜應用方面，以金域檢驗為代表的機構中，臨床質譜的主要應用涉及新生兒篩查、藥物濃度監測、代謝物檢查（氨基酸、脂肪酸、膽汁酸）、類固醇激素檢測（內分泌檢測）、微量元素檢測、維生素族檢測以及微生物鑒定等領域；檢測項目數量有限，開展數量較多的金域檢驗公司也僅70余項。

金域檢驗作為在中國臨床質譜行業起步較早，臨床質譜技術應用較為成熟的公司，也正在為行業的發展做出積極的努力。金域公司一方面正在聯合有關機構，籌劃一個臨床質譜的交流會議。另一方面，廣州金域醫學檢驗中心有限公司聯合廣州醫科大學，在全國率先成立了真正意義上的校企聯合教學學院——金域檢驗學院，該學院成立了中國首個臨床色譜質譜教研室，開設了中國首個“臨床色譜質譜檢驗技術”課程， 計劃為全國培養首批的具備臨床色譜質譜技術能力的醫學檢驗人才。金域檢驗學院預計從2016年開始，每年向社會輸送此類人才約100名，人才的輸送與培養將極大推動臨床質譜技術的發展。金域公司希望通過自身的積極努力，推動中國臨床質譜行業的發展。

東方海洋（002086）

2016年是東方海洋進入大健康事業的元年。2016年初，公司成功收購美國生物科技企業Avioq,Inc.（Avioq公司）100%股權，切入到精準醫療、體外診斷領域。目前，美國Avioq公司生產的HIV、HTLV試劑的客戶主要為公共衛生事業組織、實驗室等。Avioq公司與紐約州衛生部、德克薩斯州衛生服務部、CRL（Clinical Reference Laboratory，臨床基準實驗室公司，美國第三大獨立檢測實驗室）等機構均保持了長期良好合作關系。

隨后，為完善在大健康產業的全面布局，東方海洋先后出資設立了艾維可生物科技有限公司、質譜生物科技有限公司、精準基因科技有限公司三家子公司。2016年下半年，東方海洋取得北兒醫院（煙臺）有限公司60%股權，作為煙臺首個專業兒童醫院，該醫院于2016年12月正式開業，完善了公司在體外診斷下游的產業布局。

目前，東方海洋大健康事業部共擁有從事醫藥、生物研發領域10-25年以上的博士數十余人，并聘請美國杜克大學兒科教授、新生兒質譜學鼻祖、美國臨床質譜學會終生成就獎獲得者David Millington（大衛·米林頓）擔任科學顧問；由行業領軍人物，華盛頓州立大學博士、斯坦福大學和哈佛大學博士后，歷任美國食品藥品管理局（FDA）資深科學家及GMP審查官員，曾獲美國FDA“杰出服務獎”，研發了多項ZL技術，多次以第一作者在《Science》（《科學》）、 《Cell》（《細胞》）、《CellBiology》（《細胞生物學》）等國際頂級期刊發表論文的李興祥博士擔任首席科學家。

東方海洋引進國內外高端技術人才構建了創業團隊，具備豐富的臨床質譜學檢測試劑盒的研發、生產和服務能力，該項技術始終走在世界醫學創新的前列，首期擬投產的產品有4種：非衍生化多種氨基酸、肉堿和琥珀酰丙酮測定試劑盒（液相色譜-串聯質譜法），對新生兒進行遺傳代謝性疾病篩查；非衍生化25-羥基維生素D2/D3（25-(OH)D2/D3）測定試劑盒（液相色譜-串聯質譜法），可分析6種VD濃度的檢測指標；同型半胱氨酸檢測試劑盒（液相色譜-串聯質譜法），可實現八聯檢測；1,5-脫水葡萄糖醇檢測試劑盒（液相色譜-串聯質譜法），用于糖尿病的診斷依據。另外，公司還擁有自主知識產權的臨床質譜學檢測試劑盒16種，可供檢測小分子和大分子物質198種。

據了解，2016年東方海洋已完成了質譜檢測試劑GMP生產車間的改造工作，部分自主研發的診斷產品已進入試生產階段，其中非衍生化多種氨基酸、肉堿和琥珀酰丙酮測定試劑盒（液相色譜-串聯質譜法）已經進入臨床試驗階段，將申請注冊報批。同時， Avioq公司的HTLV-I/II試劑在國內已經開始CFDA注冊工作，現已完成注冊檢驗，正在開展臨床試驗。

迪安診斷（300244）

迪安診斷引進多名具有豐富質譜經驗且在北美臨床診斷、醫藥行業多年的高級專家隊伍，致力于共同打造中國一流的多項質譜應用平臺，包括代謝組學、Pharma CRO和法醫毒理檢測等。

迪安診斷將生物質譜技術作為戰略發展重點，加大研發投入，引進業內知名專家團隊。在已自主開發有維生素群、激素代謝、藥物濃度、氨基酸譜、膽汁酸譜、元素譜等上百個檢測方法學的基礎上，公司圍繞人群營養評估、婦女更年期激素代謝等重點應用方向，對檢測套餐和方法學進行進一步的優化與融合，并挑選成熟項目進入臨床轉化，開展注冊證申報工作。

2016年，迪安診斷與國際領先的代謝組學服務商METABOLON達成合作意向，將在國內建立獨家授權實驗室，將國際代謝組學先進技術引進并嫁接中國醫療市場，在腫瘤的早期干預和診斷、糖尿病預防和控制、功能醫學等方面，進一步加強公司在代謝組學的研究和產品開發，不僅為臨床診斷、生命科學藥物研究、個人健康體檢等服務，也為大型群體隊列的科學研究提供代謝組學強大支持，有助于促進高端質譜診斷技術的國產化應用，通過合作將METABOLON的產品進行本土化研究、 轉化、商業化開發和應用。

公司研發中心下設微生物疑難菌種鑒定中心，技術團隊歷時十年一直專注于攻克微生物快速診斷技術難題，致力于有效破解抗生素濫用困局。該項快速診斷技術獲得創新突破，利用焦磷酸測序平臺用于微生物快速鑒定和腫瘤個性化用藥，實現用時3小時完成臨床樣本的快速鑒定；利用質譜平臺重點研發微生物藥敏檢測，實現用時1小時完成臨床藥敏檢測，已達到國際先進水平，可申請國際發明ZL，并將積極推動產品臨床試驗與注冊工作。