老年癡呆癥潛在新靶點，副作用更少前景更光明

　　阿拉巴馬大學伯明翰分校(UAB)的科學家們發現了大腦中的一種酶，這種酶可能是治療阿爾茨海默病和其他癡呆癥的潛在靶點。

　　研究人員認為，這種被稱為 LIMK1的絲氨酸/蘇氨酸激酶，可能在樹突棘的降解中起到重要作用。樹突棘是連接大腦神經元的物質。6月25日發表在《科學信號》雜志上的一篇論文中，研究小組報告了一種實驗藥物的使用，這種藥物似乎成功地抑制了LIMK1，并為樹突棘提供了一定程度的保護。

　　UAB醫學院神經學系助理教授Dr.Jeremy Herskowitz說：“這是第一個證明抑制LIMK1可以對樹突棘起到保護作用的研究。在動物模型中，我們已經證明，LIMK1活性的增加與樹突棘的長度和密度的變化有關，從而對阿爾茨海默病造成影響。”

　　樹突棘就像是連接一個神經元和另一個神經元的橋梁。Herskowitz實驗室之前的研究表明，樹突棘更長、數量更多的人不會出現癡呆癥狀，即使他們有眾所周知的淀粉樣斑塊累積和tau蛋白纏結的阿爾茨海默病病理學。

　　Herskowitz說：“在健康的大腦中，LIMK1似乎可以調節樹突棘的大小和密度。癡呆癥患者的大腦中這種酶活性過高，導致樹突棘受損。在這項研究中，我們開發了一種實驗性藥物，通過抑制LIMK1活性對樹突棘提供保護作用。”

　　LIMK1受另外兩種已知與癡呆癥有關的酶的調節。這兩種Rho相關激酶被稱為ROCK1和ROCK2，在早期阿爾茨海默病患者腦中增加。世界范圍內的許多研究人員都將ROCK1和ROCK2作為老年癡呆癥的潛在干預目標。

　　“事實證明，ROCK激酶是一種具有挑戰性的藥物靶點，因為抑制它們可能會導致嚴重的副作用，包括血壓下降到足以導致死亡的程度。但LIMK1處于信號通路下游，受ROCK，尤其是ROCK2的調節。據我們目前所知，LIMK1的抑制對ROCK沒有影響，因此可能不會產生同樣嚴重的副作用。” Herskowitz說道。

　　LIMK1也被認為在癌癥轉移中起到作用，因此Herskowitz的團隊轉也在研發一種代號SR7826的實驗性藥物，用于癌癥治療。SR7826可以抑制LIMK1的活性，每天服用一次，持續10天，在一個動物模型中可以提高樹突脊椎的密度并增加其長度。

　　Herskowitz說：“這種藥物對樹突棘有著顯著的作用，我們認為這一結果是有意義和前景的。接下來還需要進一步的研究，看看這種作用是否會隨著時間的推移而持續，以及是否會產生任何負面影響。”

　　“這是最早提出LIMK1可能是比ROCK激酶更好的干預目標的科學論文之一。”Herskowitz補充說，“對這類目標的干預可能會幫助我們預防認知功能喪失，保護樹突棘的損壞或損失。