白血病領域近期重磅級研究成果！

　　近年來，科學家們在白血病領域進行了大量深入的研究，同時也取得了很多可喜的研究成果，本文中，小編對近期科學家們在該領域的重要研究成果進行整理，分享給大家！

　　【1】Cancer Cell：科學家在急性髓性白血病療法開發上獲重大突破！

　　doi：10.1016/j.ccell.2019.06.003

　　近日，來自蒙特利爾大學的科學家們通過研究發現了一種參與抗白血病藥物發揮作用的關鍵分子過程，相關研究刊登于國際雜志Cancer Cell上，未來有望幫助開發治療白血病的新型療法；文章中，研究人員重點對急性髓性白血病（AML）進行研究，AML是一種成人最常見的白血病類型，這類疾病起源于造血干細胞，加拿大每年大約有2000人會被診斷為AML，即使患者進行化療和骨髓移植后，具有特定遺傳特質的患者的預期壽命也不足三年。

　　這項研究中，研究人員通過研究鑒別出了與髓樣白血病發病相關的基因，同時研究者對大約700名AML患者進行遺傳測序，并檢測大約5000種藥物對多種髓樣白血病所產生的治療效應。研究者Sauvageau說道，髓樣白血病和淋巴細胞性白血病是大約20種不同遺傳性疾病的組合，我們所說的白血病實際上是由這些疾病所引起的一組癥狀，因此我們就必須檢測上述5000種藥物對多種AML的影響，以便將每一種藥物的效果與特殊的基因相聯系起來。

　　【2】Science子刊：開發出更安全更特異的白血病療法

　　doi：10.1126/scitranslmed.aau6246

　　來自比利時VIB-KU Leuven、英國癡呆癥研究所(U.K. Dementia Institute)和澳大利亞兒童癌癥研究所(Children's Cancer Institute)的一個國際研究小組已經找到了針對一種特定類型的白血病的更安全的治療方法。通過改進先前因其嚴重副作用而被放棄的治療方法，他們開發了一種對小鼠和人類癌細胞既有效又安全的靶向治療方法。這些發現重新喚起了人們將該療法用于患者的希望，相關研究成果于近日發表在Science Translational Medicine雜志上。

　　T-ALL是T細胞急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia）的簡稱，這是一種癌癥，其特征是存在太多未成熟的白細胞。T-ALL主要影響兒童，如果不治療，患兒很快就會死亡。目前的化療非常有效，但會產生長期的副作用，因此迫切需要為這些年輕患者提供毒性更小的靶向治療。

　　【3】Cancer Cell：白血病新療法！通過超激活細胞中的“垃圾處理系統”有望高效殺滅癌細胞！

　　doi：10.1016/j.ccell.2019.03.014

　　近日，一項刊登在國際雜志Cancer Cell上的研究報告中，來自薩斯喀徹溫大學光源研究中心的科學家們通過研究發現了一種殺滅白血病細胞的新方法，當研究人員超激活（過度激活）白血病細胞中的垃圾處理系統（garbage disposal systems）時，癌細胞就會被殺滅；本文研究結果或能幫助研究者通過深入研究特殊蛋白來轉化到癌癥療法之中，這些蛋白是開發新型療法的可能性潛在靶點。

　　研究者Aaron Schimmer博士說道，本文研究中我們獲得了一項重大發現，即通過晶體學設備將結構生物學可視化，最終證明了ONC201能結合并超激活ClipP蛋白酶，從而誘導癌細胞死亡。研究人員所使用的晶體學技術能夠幫助他們檢測細胞的結構生物學特性。研究者表示，即使像MD安德森癌癥研究中心這樣的大型癌癥研究機構，也無法在原子水平上精確定位蛋白質直接結合的晶體結構。

　　【4】Cell Stem Cell：找到白血病的致命弱點！有效無毒的新療法呼之欲出！

　　doi：10.1016/j.stem.2019.03.021

　　一項關于致命血癌的新發現可以幫助開發出比現有化療副作用小得多的新藥。這一發現可能導致新的治療方法，在不損害健康血細胞的情況下，有效地消除急性髓性白血病(AML)患者體內的血癌細胞。研究人員發現了體內的一種蛋白質在白血病中起著關鍵作用。

　　白血病是一種惡性白細胞癌，存活率極低。研究表明，一種被稱為YTHDF2的蛋白質是觸發和維持疾病所必需的，但維持健康細胞的功能卻不需要這個蛋白質。這表明YTHDF2是治療白血病的一個有希望的藥物靶點。由愛丁堡大學和倫敦瑪麗女王學院聯合領導的研究小組進行了一系列實驗，研究了YTHDF2在血癌中的作用。

　　【5】Cell Stem Cell：揭示維持白血病干細胞新機制！有望徹底打擊癌干細胞

　　doi：10.1016/j.stem.2019.02.018

　　大多數慢性粒細胞白血病患者可以用酪氨酸激酶抑制劑治療。這些藥物非常有效，可以產生深度緩解并延長生存。然而，這些患者體內仍存在靜息的白血病干細胞，因此他們必須繼續使用抑制劑治療以維持緩解。這些“休眠細胞”是在骨髓的微環境中保持靜止的白血病干細胞。骨髓是一種特殊的解剖位置，已知它能維持正常的造血干細胞(所有血細胞的前體)。然而，白血病干細胞在慢性髓性白血病中的維持作用尚不清楚。

　　發表在Cell Stem Cell雜志上的一項研究中，美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員描述了特定骨髓細胞特異性表達的一種特殊細胞因子如何控制這些耐治療白血病干細胞的靜息。這個趨化因子為CXCL12，表達趨化因子的骨髓細胞為間充質間質細胞。此前已知間充質間質細胞有助于維持正常的干細胞。接受酪氨酸激酶抑制劑治療的患者中，長期處于休眠狀態的原始白血病干細胞是治療慢性粒細胞白血病的主要障礙。這項工作確定了負責使白血病干細胞保持靜止和耐治療狀態的特定間充質基質細胞，并表明靶向這些相互作用可以激活白血病干細胞，使它們對治療敏感，從而增強清除癌細胞的能力。

　　【6】Cell：科學家們繪制出惡性白血病的藍圖

　　doi：10.1016/j.cell.2019.01.031

　　最近，哈佛大學Ludwig中心的研究小組利用單細胞技術和機器學習為急性髓細胞白血病（AML）創建了一個詳細的“細胞狀態圖譜”，可以幫助改善對侵襲性癌癥的治療。AML的特征在于骨髓和血液中白細胞的積累。眾所周知，這種疾病難以研究，因為AML患者的骨髓含有多種正常和惡性細胞類型。這包括具有干細胞樣特性的未分化的原始癌細胞和以不同方式影響腫瘤環境的分化的成熟癌細胞。 AML細胞也不斷獲得DNA突變，分支成相關“亞克隆”的譜系。

　　該團隊采用了一種新的scRNA測序方法來捕獲從16名AML患者和5名健康捐獻者中收集的近40，000個骨髓細胞的完整轉錄組。scRNA測序捕獲細胞整個轉錄組的快照—即在給定時刻存在于細胞中的所有mRNA分子，這使研究人員能夠將細胞群分解成不同的類型并跟蹤細胞譜系的進化。

　　【7】Nat Metabol：生存期延長7倍！氨基酸代謝或是白血病致命弱點！

　　doi：10.1038/s42255-019-0039-6

　　和健康細胞相比，腫瘤細胞消耗糖的速度更快，但是它們也很需要氨基酸，這是構成蛋白質及其他生物大分子的基本元件。埃默里大學Winship癌癥研究所的研究人員發現了一種新方式可以選擇性抑制白血病細胞的生長，相關研究結果于近日發表在《Nature Metabolism》上。

　　由Cheng-Kui Qu博士領導的研究團隊發現了轉運酶ASCT2（負責將氨基酸轉運進入細胞）是一個抗癌靶標，清除編碼這個蛋白的基因可以顯著延長患白血病(AML/急性髓系白血病)的小鼠的生存期（從45天延長到超過300天）。迄今為止，還沒有研究發現可以利用氨基酸代謝通路上的治療靶點來特異性殺傷癌細胞，同時不影響正常細胞。對白血病而言，這是一個極具潛力的治療靶點。ASCT2對于正常血液細胞發育而言是可有可無的，但是白血病細胞的發育和進展需要這個蛋白質。”

　　【8】EbioMedicine：科學家開發出治療惡性白血病的新一代化合物療法

　　doi：10.1016/j.ebiom.2019.01.012

　　長期以來，科學家們一直在尋找治療復發性急性髓系白血病（AML）患者的新型療法，急性髓系白血病是一種惡性的致死性血液癌癥，據美國癌癥協會數據顯示，每年大約會有19520例新發病例，而且會有10670位患者死亡。

　　近日，一項刊登在國際雜志EbioMedicine上的研究報告中，來自普渡大學的科學家們通過研究開發了一系列特殊的藥物化合物或有望治療急性髓系白血病；大約30%的患者都會攜帶激酶FLT3的突變，其會讓白血病變得更加具有侵襲性，去年FDA批準了諸如Radapt等FLT3抑制劑的使用，這類抑制劑能給急性髓系白血病患者帶來良好的治療效果；2018年底，FDA批準了另一種名為Gilteritinib的抑制劑，但使用FLT3抑制劑治療的患者常常會出現疾病復發的狀況，原因則是FLT3發生二次突變，而且當前的療法并不能完全成功治療患者的疾病復發。

　　【9】NEJM：藥物依魯替尼或能有效治療慢性淋巴細胞白血病

　　doi：10.1056/NEJMoa1812836

　　近日，一項刊登在國際雜志New England Journal of Medicine上的研究報告中，來自洛約拉大學衛生系統的科學家們通過研究發現了一種新型的靶向藥物，相比標準療法而言，其能更加有效地治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)老年患者。這種名為依魯替尼（ibrutinib）的藥物能有效攻擊癌細胞，同時還不會損傷正常的細胞，因此其僅會產生少許副作用，該藥物每天服用一次，比患者一個月三次輸液且進行注射的標準療法方便地多。醫學博士Scott Smith說道，藥物依魯替尼有望作為慢性淋巴細胞白血病的新型治療方法。

　　2016年，FDA批準依魯替尼治療慢性淋巴細胞白血病，慢性淋巴細胞白血病是成年人群體中最常見的一種白血病，其主要影響老年人群，患者的平均確診年齡在70歲左右，而且男性患者的患病風險更高。截至目前為止，標準的治療方法是將化療藥物苯達莫司汀與免疫療法藥物利妥昔單抗相結合，前者能夠殺滅癌細胞，而后者則能抑制患者機體的免疫系統。

　　【10】Nat Genetics：新研究開發出白血病的精準治療手段

　　doi：10.1038/s41588-018-0315-5

　　在最近的一項研究中，研究人員已經確定了最常見的兒童癌癥的多種新亞型  -這些研究可能會改善高風險患者的診斷和治療。相關結果發表在Nature Genetics雜志上；文章中，研究人員使用整合基因組分析（包括RNA測序）來確定近2，000名兒童和成人的B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）的基因組圖譜。 B-ALL是ALL中最常見的形式，也是兒童中最常見的癌癥。 B-ALL仍然是兒科癌癥死亡的主要原因。

　　研究人員確定了23種B-ALL亞型，包括8種新亞型，具有不同的基因組和臨床特征以及結果。亞型患病率通常隨年齡而變化。現在，超過90％的B-ALL病例可按亞型分類，而幾年前這一比例為70%，B-ALL具有顯著的分子多樣性，研究者已經用它來改進分類，推動精準藥物的開發，以改善B-ALL的治療和結果，精確醫學的一部分是準確的分子診斷，本研究為更多患者提供了這種診斷。