支原體肺炎患兒自身免疫功能的檢測及分析

作者：劉愛琳，李利    作者單位：云南省第一人民醫院兒科

       【摘要】 目的 觀察支原體肺炎患兒自身免疫功能的變化。方法 將278例肺炎患兒分為支原體肺炎組135例、細菌性肺炎組143例，選取同期門診體檢正常小兒124例作為正常對照組，分別檢測三組兒童的T細胞亞群、免疫球蛋白、補體C3、抗核抗體和循環免疫復合物。結果 支原體肺炎組患兒細胞免疫功能處于低下狀態，主要表現為CD4+T細胞及CD4+/CD8+比值降低，與正常對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01);支原體肺炎組體液免疫功能明顯異常，主要表現為IgM，IgA，IgE水平升高，C3，C4水平下降，血清免疫復合物、抗核抗體陽性比例較高，與細菌性肺炎組和正常對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。結論 支原體肺炎患兒容易有多種自身免疫功能的紊亂，可能與其多系統損傷有關。

       【關鍵詞】 肺炎，支原體/診斷; 細胞/免疫學; 體液/免疫學; 兒童

　　肺炎支原體肺炎是小兒常見呼吸道感染性疾病，其發病機制主要有呼吸道上皮吸附作用、肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae,MP)直接侵入和免疫學紊亂等學說，目前較傾向于免疫學紊亂學說。近年有研究證實支原體感染與體液免疫、細胞免疫均有關[1,2]，存在機體免疫逃逸、免疫調節、免疫抑制、免疫蓄積等多種免疫作用[3]。為此，筆者觀察支原體肺炎患兒自身免疫功能的變化，現報道如下。

　　1、資料與方法

　　1.1 臨床資料 將2007～2008年住院的肺炎患兒及門診體檢的正常小兒，分為支原體肺炎組、細菌性肺炎組和正常對照組。支原體肺炎組患兒135例，其中男62例，女73例;年齡11個月至12歲，平均5.73歲。支原體肺炎的診斷標準如下：(1)發熱、持續劇烈咳嗽、X射線所見遠較體征顯著;(2)白細胞大多正常或稍增高;(3)青霉素或頭孢類抗生素治療無效;(4)MP特異性抗體(MPIgM)陽性[4,5]。細菌性肺炎組患兒143例，其中男69例，女74例;年齡10個月至11歲，平均5.48歲。細菌性肺炎的診斷標準如下：(1)發熱、咳嗽、X射線肺部炎性改變;(2)白細胞明顯增高，分類以中性粒細胞為主;(3)青霉素或頭孢類抗生素治療有效;(4)MPIgM陰性，痰細菌培養陽性[6]。

　　正常對照組為門診體檢正常小兒124例，其中男62例，女62例;年齡8個月至12歲，平均6.04歲。臨床無任何不適表現，血常規正常，除外感染性疾病。三組兒童在年齡、性別方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。支原體肺炎組、細菌性肺炎組于病程7～14 d留取外周血標本，正常對照組隨機留取外周血標本，用于免疫功能及自身抗體的檢測。

　　1.2 檢測方法 IgG，IgA，IgM，IgE及C3，C4采用透射比濁法測定;血清免疫復合物(Cycle immune complex,CIC)采用聚乙二醇沉淀比濁法檢測;抗核抗體(Antinuclear antibody，ANA)采用抗核抗體金標檢測卡檢測。

　　1.3 統計學分析 使用SPSS 12.0軟件，三組間不同因素比較計量資料采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

　　2、結果

　　2.1 三組患兒細胞免疫功能比較 見表1。與正常對照組相比，支原體肺炎組CD3+，CD4+T細胞比例，CD4+/CD8+比值及CD56+T細胞比例明顯下降(P<0.01);與細菌性肺炎組相比，支原體肺炎組CD3+，CD4+T細胞比例，CD4+/CD8+比值亦有所下降(P<0.05)。表1 三組兒童細胞免疫功能比較注：與正常對照組比較，aP<0.01;與細菌性肺炎組比較，bP<0.05。

　　2.2 三組患兒體液免疫結果 見表2。表2 三組兒童免疫球蛋白水平比較注：與正常對照組比較，aP<0.01;與細菌性肺炎組比較，bP<0.01。

　　2.3 三組患兒補體及自身抗體結果 見表3。表3 三組兒童補體及自身抗體水平比較注：與正常對照組比較，aP<0.01;與細菌性肺炎組比較，bP<0.01。

      3、討論

　　MP感染已成為兒童時期呼吸道感染的重要病因之一，約占兒童肺炎的10%～40%[7]。MP常侵襲大齡兒童，但據流行病學調查發現，近年來MP感染有發病年齡提前的現象，5歲以內兒童發病率明顯上升，而且有局部流行的趨勢，部分患兒病情較重，嚴重威脅兒童的健康[8,9]。因此，MP感染已成為小兒呼吸道感染的一個不可忽視的問題，在兒科臨床已受到越來越多的重視[10]。支原體肺炎是小兒時期常見的肺部感染性疾病，其臨床表現多樣，除可引起肺部炎癥外，還可以引起肺外多系統嚴重的并發癥，病程遷延且其發病率逐年上升，嚴重危脅兒童的身心健康[6,11]。

　　T細胞是參與機體細胞免疫反應，并在免疫應答中起重要調節作用的免疫細胞。正常情況下，T細胞及其亞群的數目在周圍組織中相對穩定，機體正常免疫應答過程依賴于各種免疫細胞之間的恒定，從而形成適度的免疫應答，使之既能清除抗原性異物，又不損傷機體自身組織。CD3+細胞是成熟T淋巴細胞的特征性標志，反映了T淋巴細胞活化的比例。CD4+細胞是輔助性T淋巴細胞，它具有輔助T，B淋巴細胞應答的功能。CD8+細胞大多數是抑制性T淋巴細胞，它對非己抗原誘發的免疫應答具有抑制作用，其功能變化是導致多種免疫異常的重要機制之一。CD56+細胞主要是自然殺傷細胞，它具有抗感染、抗腫瘤、免疫調節等功能，還參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生。本研究顯示，支原體肺炎患兒CD3+，CD4+淋巴細胞下降，CD4+/CD8+比值及CD56+淋巴細胞下降(P<0.01)，和文獻研究結果一致，說明機體的T淋巴細胞活化功能、免疫應答和防御功能等受到抑制，這可能是導致機體的免疫功能降低的關鍵因素[12]。

　B淋巴細胞是機體體液免疫的主要細胞，以表達和分泌免疫球蛋白為特征。B淋巴細胞功能亢進是引起自身免疫性疾病的重要原因之一。支原體感染后，支原體可刺激B細胞產生特異性的IgM，IgG抗體，并可引起宿主細胞膜抗原結構的改變，產生自身免疫性抗體，導致病理免疫反應。IgM是人體液免疫中出現最早的抗體，MP感染1～2周內，體內一般可產生IgM及IgA，而IgG一般在2周后才開始升高[12]。本研究顯示，支原體肺炎組IgM，IgA，IgE水平明顯升高(P<0.01)，和文獻研究結果相似，說明淋巴細胞過度激活、增殖、功能亢進，結合肺炎支原體肺炎臨床表現除肺部損傷外，尚多見全身多系統多器官并發癥，提示MP感染與自身免疫性疾病密切相關[13]。本研究中，支原體肺炎組IgG水平與其他兩組無明顯區別，可能與采集標本的時間有直接關系。

　　MP抗體與人體心、肺、肝、腦、腎和平滑肌組織有部分共同抗原,感染后可產生抗淋巴細胞、肺、心、肝、腎、平滑肌和腦細胞的自身抗體,并形成免疫復合物,這種免疫復合物和自身抗體引起MP感染的多種肺外表現[14]。本研究發現，支原體肺炎組C3，C4水平下降，而ANA，CIC陽性比例明顯升高(P<0.01)，說明支原體感染后可使機體的自身免疫反應異常，削弱和破壞機體的自身免疫耐受。而已知CIC介導的免疫炎癥損傷是支原體肺炎肺外并發癥的一個重要機制[15]。

　　總之，本研究進一步證實支原體肺炎患兒存在多種免疫功能的紊亂，主要表現為細胞免疫功能受抑制，體液免疫功能紊亂及自身免疫功能亢進，這可能和支原體肺炎的肺外表現等多系統損傷有關。特別應該重視的是支原體肺炎時可有ANA等自身抗體陽性和補體水平降低，要注意以后是否發生類風濕、多發性肌炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，特別是那些多系統受累的重癥支原體肺炎患者，臨床上應該注意和系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病鑒別。

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