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  • 發布時間:2019-08-21 20:24 原文鏈接: 嗜堿性粒細胞與免疫調節

       嗜堿性粒細胞僅占人體外周血白細胞總數的0.5%,但其在機體免疫系統中的功能卻不可忽視。以往認為,嗜堿性粒細胞作為免疫效應細胞通過釋放組胺等生物活性物質參與超敏反應,但研究的不斷發展與深入揭示了嗜堿性粒細胞的新特點及功能。其不僅是重要的免疫效應細胞,更能發揮免疫調節功能而參與機體中免疫反應的調節過程。

     

        嗜堿性粒細胞首次發現于1879 年,其胞漿中存在儲存有組胺的胞漿顆粒,堿性染料染色具有異質性。研究顯示每個嗜堿性粒細胞包含有約1-2 pg組胺,這為嗜堿性粒細胞發揮生物學功能提供了物質基礎。嗜堿性粒細胞來源于骨髓中前體細胞,發育成熟后進入外周循環。如果其在循環中未遇到抗原其生存期約為60h,如果遇到抗原刺激后其生存期會延長。近年來,人們對嗜堿性粒細胞及其功能有了新的認識,嗜堿性粒細胞除了參與急性及慢性炎癥反應、抗寄生蟲免疫,而且參與調節固有免疫及獲得性免疫。

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        固有免疫系統作為機體防御機制的重要防線,在抵御病原體及調節適應性免疫等方面發揮關鍵作用,且該過程受模式識別受體(PRR)等天然免疫分子的調控。研究顯示嗜堿性粒細胞應對微生物的反應能表達TLR。TLR是最主要的一類PRR,其廣泛分布于免疫細胞尤其是非特異性免疫細胞以及某些體細胞的表面,作為連接固有免疫和適應性免疫的橋梁在免疫反應中發揮重要的調節作用。TLR是識別入侵病原體的主要固有免疫受體分子,啟動適當的機體免疫防御反應。TLR激活后可經一系列信號轉導通路誘導編碼炎癥細胞因子、黏附分子等的多種基因表達,引起粒細胞、巨噬細胞趨化聚集,淋巴細胞浸潤等炎癥反應,發揮早期免疫應答效應。嗜堿性粒細胞活化后釋放的炎癥介質在免疫調節中發揮著關鍵作用。數年前人們已經認識到嗜堿性粒細胞結合補體及細菌成分后釋放組胺。除了通過釋放組胺參與免疫調節,其免疫調節功能還與IgD有關。近期研究表明IgD是重要的免疫調節物,監視免疫系統及炎癥反應。

     

        機體除通過固有免疫應答消除病原體或者外來物質,適應性免疫應答也在其中發揮關鍵作用,且兩者之間存在重要的功能聯系,相輔相成,共同參與機體免疫防御。而嗜堿性粒細胞在聯系固有免疫與適應性免疫中的作用比想象中更為重要,其作為免疫調節細胞主要通過發揮APC樣功能調節Th2分化及調節記憶免疫參與調節適應性免疫反應。嗜堿性粒細胞的免疫調節效應主要表現為針對過敏原及寄生蟲抗原傾向促進Th2 反應。研究表明嗜堿性粒細胞在小鼠Th2分化中發揮關鍵作用。免疫記憶是免疫系統的一個重要特性,即機體再次遇到初次致敏的抗原時,會出現一個二次增強性。盡管嗜堿性粒細胞數目較少,但是其包被有抗原特異性的IgE,且通過此IgE有效捕獲抗原。研究已證實嗜堿性粒細胞是骨髓、脾臟及外周血中主要的抗原捕獲細胞。

     

        隨著免疫學研究的進展與深入,越來越多的研究者認識到嗜堿性粒細胞在免疫調節中的重要作用。以往認為嗜堿性粒細胞只是超敏反應及炎癥反應的參與者,而現在認為其是以非常精細復雜的方式參與免疫調節,并且在免疫系統中發揮關鍵作用,即不僅通過釋放組胺等介質引起超敏反應,而且通過多種途徑參與固有免疫調節,橋接固有免疫與Th2型適應性免疫,在過敏反應及寄生蟲免疫中發揮重要作用。隨著技術的發展,對嗜堿性粒細胞在免疫調節中作用的認識必將進一步深化,也必將有助于闡釋過敏性疾病及寄生蟲疾病機制。



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