發現癌癥免疫新機理：為何有時巨噬細胞促進癌癥

　　近年來，人們越來越多地認識到腫瘤微環境中的免疫細胞有助于腫瘤進程，而且更重要的是，腫瘤對治療的反應。為了更好地了解不同免疫細胞類型發揮的特定作用，一組由貝勒醫學院的研究人員領導的多機構團隊分析了多種小鼠模型的免疫細胞組成和三陰性乳腺癌的臨床數據集。

　　他們主要針對兩種類型的免疫細胞：中性粒細胞和巨噬細胞，結果研究人員發現細胞的出現頻率存在很大差異，比如富含中性粒細胞和富含巨噬細胞的群體，在免疫治療中具有潛在作用。

　　這一研究發現公布在Nature Cell Biology雜志上，指出了腫瘤細胞本身的異質性和微環境的免疫組成是治療的重要考慮因素。

　　領導這一研究的是貝勒醫學院張翔（Xiang 'Shawn' Zhang）研究員，他表示，“我們知道乳腺癌是非常不同的。多年來我們已經認識到乳腺癌的不同亞型，例如，雌激素受體陽性（ER +），ER-和三重陰性，這些類別還可以進一步細分。因此，我們必須在腫瘤微環境中增加免疫細胞成分的多樣性。”

　　為了更好地了解腫瘤內免疫細胞在腫瘤生長和治療反應中所起的作用，研究人員進行了一系列分析，描述了八種小鼠模型和三陰性臨床數據中腫瘤微環境的免疫細胞組成。

　　“針對中性粒細胞和巨噬細胞，我們調查了不同的腫瘤是否具有相同的免疫細胞成分，以及看似相似的免疫成分是否在腫瘤生長中發揮相同的作用，而且我們想知道免疫細胞成分的差異是否有助于腫瘤對免疫療法的反應。”

　　結果研究人員發現腫瘤樣本中嗜中性粒細胞和巨噬細胞的出現頻率存在很大差異，其中一些腫瘤首先會吸引巨噬細胞，而另一些則吸引了更多的中性粒細胞。一種細胞類型優于另一種細胞類型可以部分地由腫瘤產生的分子類型來解釋。正如張翔解釋的那樣，一些腫瘤會分泌吸引巨噬細胞的分子，而其他腫瘤會產生其他分子，將中性粒細胞吸引到腫瘤部位。

　　有趣的是，巨噬細胞和中性粒細胞似乎還相互排斥。

　　“一旦一種細胞開始在腫瘤中積聚，另一種細胞就會傾向于遠離，”張翔說，“什么支持一種細胞類型，似乎就會不支持另一種。”

　　這項研究探討了巨噬細胞和中性粒細胞在腫瘤生長中的作用，發現在某些腫瘤中巨噬細胞有利于腫瘤生長，而在其他腫瘤中，巨噬細胞有助于控制腫瘤生長。另一方面，中性粒細胞也傾向于促進腫瘤生長。

　　“這些發現僅僅是一個開始。這里重點研究的是兩種細胞類型。在巨噬細胞的這個名稱下，還有許多不同的細胞亞型和中性粒細胞相同，我們需要在單個細胞水平上鑒定哪些亞型有利于腫瘤生長，哪些亞型會破壞腫瘤生長，同時考慮腫瘤異質性，因為兩者都與治療相關。”