Tfh細胞分泌產物IFNγ有助與產生高保護性抗寨卡病毒抗體

　　2019年8月27日，國際著名學術期刊Nature Communications在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所金俠課題組和王海坤課題組合作研究論文“ZIKV infection induces robust Th1-like Tfh cell and long-termprotective antibody responses in immunocompetent mice.”。

　　2015-2016年期間，寨卡病毒在世界范圍內突發大流行，引起公共衛生領域對其產生前所未有的高度重視。寨卡病毒感染和成年人中患格林巴列綜合征及幼兒和胎兒中患小頭癥的現象密切相關，使得研發抗寨卡病毒疫苗成為世界公衛領域的重點之一。充分了解寨卡病毒感染后宿主產生的抗寨卡病毒免疫反應機制，對寨卡疫苗的研發有至關重要的作用。疫苗產生的抗病毒中和抗體一直被認為是疫苗防御病毒感染的重要手段。高親和力抗體的產生需要通過T細胞的幫助而完成。Th1細胞(T helper 1 cells)和Tfh細胞（T follicular helper cells）都可以幫助抗體反應的產生，然而這兩群細胞對于抗體產生的貢獻程度仍有爭論。在寨卡病毒感染過程中，究竟是何種T細胞免疫反應對產生高保護性抗寨卡病毒抗體起到決定性作用仍需闡明。

　　通過建立免疫正常小鼠寨卡病毒急性感染模型，研究宿主抗寨卡病毒免疫機制，研究團隊發現在寨卡病毒急性感染后，小鼠體內可以快速產生大量保護性中和抗體。而這些中和性抗體的形成與生發中心B細胞（GC B cells）與Tfh細胞反應的產生密切相關。研究中還發現，在寨卡病毒感染后，大約70%的Tfh細胞分泌Th1細胞的經典細胞因子IFNγ。如此大比例的Tfh細胞分泌IFNγ的現象是從未被報道過的。通過轉錄組測序和流式細胞技術，發現這些分泌IFNγ的Tfh細胞既表達Th1細胞特異性分子也表達Tfh細胞特異性分子，所以稱之為Th1-like Tfh細胞。繼而通過對比其基因表達譜，發現Th1-like Tfh細胞是一類不同于經典Tfh細胞和Th1細胞的一類新型細胞。這類新型的Th1-like Tfh細胞的分化同時依賴于Bcl6和T-bet通路。并且，Th1-like Tfh細胞通過IFNγ通路，對寨卡病毒抗原特異性IgG2c（IgG2a）抗體的產生起到至關重要的作用。而IgG2c（IgG2a）抗體正是抗寨卡病毒抗體中的最主要的IgG抗體亞型。該研究成果對抗寨卡病毒免疫反應提供了新的認識和理解，并對抗寨卡病毒疫苗及藥物的研發策略提供了重要的線索和思路。

　　上海巴斯德所博士研究生梁華斌、唐金藝和劉志華為本文并列第一作者，王海坤研究員和金俠研究員為本文共同通訊作者。上海巴斯德所郝沛研究員和鐘勁研究員、暨南大學尹芝南教授和第三軍醫大學葉麗林教授為該研究提供了重要支持。該研究得到了中國科學院先導B專項、國家科學技術部重點研發項目“生物安全”專項、國家科學技術部重點研發項目“蛋白質機器與生命過程調控”專項，國家青年千人計劃、及國家自然科學基金等項目的資金支持。