串聯質譜技術：新生兒遺傳代謝病篩查新利器

　　江教授您好！非常感謝您能夠接受檢驗醫學網在線記者的采訪！近年來，出生缺陷作為影響我國兒童健康和出生人口素質的重大公共衛生問題，受到廣泛的社會關注。實施“全面二孩”政策后，我國高齡孕產婦明顯增多，出生缺陷防控面臨更多的問題，您覺得作為出生缺陷三級防控中的關鍵一環，新生兒遺傳代謝病篩查在其中發揮著怎樣的作用？

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　　江劍輝：的確，出生缺陷是影響我國兒童健康和出生人口素質的重大公共衛生問題。神經管畸形、先天性心臟病、染色體異常、聽力障礙和遺傳代謝缺陷病是導致我國出生缺陷主要原因，眾多嚴重遺傳代謝病可導致不孕不育、死胎、胎兒和新生嬰幼兒發育遲緩及智能障礙、嚴重者導致兒童死亡。

　　出生缺陷的預防措施包括預防缺陷的發生、減少缺陷兒的出生和對缺陷兒進行治療。新生兒遺傳代謝病篩查（以下簡稱“新篩”）是在新生兒期對嚴重危害兒童健康的先天性、遺傳性疾病施行的一項專項檢查，世界各國實踐證明對遺傳代謝病進行出生篩查和早期治療，可避免因病致死致殘，從而減少出生缺陷提高人口素質。即開展新篩可直接對疾病進行治療，減少智能低下殘疾。作為三級防控中的最后防線，新篩顯得至關重要，不可絲毫懈怠。

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　　請您談談目前我國新生兒遺傳代謝病篩查主要面臨哪些問題和挑戰？

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　　江劍輝：國際國內新篩均走過一條病種從少到多、技術管理從弱到強、效果逐漸彰顯之路，“先天性甲低（CH）”和“苯丙酮尿癥（PKU）”篩查被譽為新篩“奠基石”。在我國，新篩得到了應有的重視和有效的應用。我國國家衛健委和各級衛生行政部門及國家臨床檢驗中心高度重視新生兒遺傳代謝病篩查工作，自1995年頒布《母嬰保健法》，尤其是2009年頒發《新生兒疾病篩查管理辦法》部長令以來，我國新生兒遺傳代謝病篩查得到依法組織和規范實施，篩查工作發展迅速，取得了舉世囑目的成績，至2017年底，全國新生兒疾病篩查率已達96.5%，取得重大的社會效益、經濟效益和階段性成果。

　　但是，隨著分子遺傳檢測技術的迅速發展和普及應用，對遺傳代謝病有了全面和深入的認識，超過一百種甚至更多遺傳代謝病可導致兒童生長發育障礙、智能殘疾或功能喪失、甚至致死。故目前我國遺傳代謝病篩查主要面臨如下問題或挑戰：一是更多遺傳代謝病需要篩查和治療而我國的篩查及診療技術體系還不夠完善；二是新篩服務涉及多種技術環節而相應的新篩管理體系尚未規范；三是新篩信息管理技術嚴重滯后和質量管理仍有隱患。以上問題，須引起高度重視并加以解決。

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　　國外發達國家像歐美、澳洲、新加坡等地都已經普及新生兒遺傳代謝病串聯質譜篩查的方案，請您談談國內運用串聯質譜進行遺傳代謝病篩查的情況？

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　　江劍輝：串聯質譜法遺傳代謝病篩查技術始于美國，至2005年，較為成熟的串聯質譜技術已被全美各州用于篩查新生兒遺傳代謝病。隨后澳大利亞、歐州等發達國家和地區新篩機構紛紛增設串聯質譜技術擴大篩查病種。我國也不例外，自2002年上海市建立第一個串聯質譜遺傳代謝病實驗室起，2005年~2010年廣州、杭州、深圳先后增設串聯質譜實驗室，2015年后呈快速發展，至2018年，全國已有200臺質譜儀用新篩。但是到目前為止，由于串聯質譜篩查儀器價格相對昂貴、技術應用比較復雜，我國僅在部分經濟發展較好、醫療技術較發達的地區能開展串聯質譜篩查，新生兒串聯質譜篩查率不足25%。這也充分反映出我國優質醫療資源短缺，醫療水平分布不平衡的現狀。也正因為如此，國家積極推進分級診療制度，將優質醫療資源下沉基層，而各界也在積極探索。凱普醫檢通過引進串聯質譜平臺、建立跨區域專科聯盟等形式幫助基層醫院開展檢測服務，助力分級診療，將優質的醫療資源帶到基層。目前凱普已在全國各省會及重點城市成立20余家分子醫學檢驗所，建立了一體化的含串聯質譜、生化酶學檢測、導流雜交、Sanger測序及二代測序等技術的遺傳代謝性疾病檢測平臺，成功幫扶陜西成立婦幼健康專科聯盟，共建梅州、佛山凱普生物醫療聯合體，為出生缺陷防控以及建立分級診療服務體系做出了重要貢獻。

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　　應用串聯質譜技術進行遺傳代謝疾病篩查可以說在全國呈現蓬勃發展之勢，該技術較傳統篩查方法具有哪些方面的優勢和市場價值？

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　　江劍輝：串聯質譜技術是潛力很大的遺傳代謝病篩查適宜技術，與傳統篩查技術相比，其突出的優勢是用同樣的篩查血片一次實驗可以檢測40多種指標，對40余種遺傳代謝病進行篩查，擴展了篩查疾病譜，提高了篩查效率。可實現投入相對少、篩查疾病多、產生效益大的市場價值。

　　專家介紹

　　江劍輝：小兒內科主任醫師、教授，廣東省婦幼保健院兒童遺傳與內分泌科、廣東省新生兒遺傳代謝病篩查中心暨小兒遺傳代謝病診治中心主任。現任廣東優生優育協會新生兒疾病篩查專業委員會主任委員，衛生部國家級新生兒遺傳代謝病篩查專家組成員、代謝病診療組副組長，衛生部臨床檢驗中心新生兒遺傳代謝病篩查室間質量評價委員會委員，中華預防醫學會新生兒遺傳代謝病篩查學組副組長，全國苯丙酮尿癥（PKU）治療和康復專業組副組長。從事新生兒遺傳代謝病常規篩查、串聯質譜篩查、臨床診治和篩查網絡管理工作30年，對遺傳代謝病（先天性甲低、苯丙酮尿癥（PKU）、G6PD缺乏癥、先天性腎上腺皮質增生癥、地中海貧血、串聯質譜篩查疾病、兒童生長發育遲緩等）早期診治有豐富經驗。

　　近年以來曾承擔和完成完成多項省科技廳重點項目和科技攻關項目、國家863 “十一五”、“十二五”科技支撐項目兩項，承擔在研國家重點研發計劃項目“新生兒遺傳代謝病篩查與兒童生長發育監測平臺的研究”，在國內外相關學術期刊發表篩查SCI論文8篇、專業論文30余篇，參編《新生兒疾病篩查》、《遺傳代謝病》、《苯丙酮尿癥特殊飲食治療》等專著，獲中華預防醫學會科學技術獎一項，擁有國家發明ZL4項。