microRNA甲基化助力胰腺癌早期篩查，比CEA更敏感！

　　 在“癌中之王”--胰腺癌面前，似乎所有的治療最終都會化為泡沫，作為一種侵襲性極高的惡性腫瘤，胰腺癌的早期發現率僅為5%-7%，后期化療耐藥性顯著，5年生存率只有5%。其診治之路任重而道遠，在經過多次對其治療的探索失敗之后，科研人員從“三早”入手，終于在該領域取得突破。

　　研究人員發現，microRNA甲基化水平可作為早期胰腺癌診斷的重要生物標記物，其敏感性和特異性甚至優于眾所周知的胃腸道腫瘤標志物--CEA與CA19-9！攻克胰腺癌終于有了質的飛躍。

　　miRNA是一類由內源基因編碼的長度約18~24個核苷酸的非編碼單鏈RNA分子，通過與靶mRNA的3’端非編碼區（3’-UTR）結合，降解或抑制其翻譯，導致靶基因的轉錄后沉默，從而調節靶基因的表達，同時通過多種途徑對多基因進行微調，并改變疾病相關信號通路。大量關于胰腺癌轉錄水平的研究表明，miRNA及轉錄因子的雙重調控網絡在胰腺癌的形成和進展中起重要作用。

　　miRNAs具有高度的穩定性、組織特異性和易獲得性，近年來的多次研究發現，在腫瘤患者血液中的microRNA的種類和數量會發生變化，其在體液中特異性miRNA表達水平的改變可能提示胰腺癌的發生與否及進展程度，這是否意味著其可作為檢測胰腺癌發生的腫瘤標記物而存在呢？

　　microRNA通常以RNA表達水平來測量的，在本次研究中，研究人員發現一小群成熟的microRNA被甲基化，那么，甲基化的microRNA在腫瘤細胞中的表達又是怎樣的呢？它們的作用會因甲基化狀態而改變嗎？

　　帶著這一系列的疑問，他們開啟了求證之路，為了研究甲基化的微RNA在癌細胞中的表達，他們首先檢測了RNA甲基化酶的表達水平，盡管胃腸癌和正常組織之間的表達水平相似，但研究數據顯示胃腸癌和正常組織之間的分布存在明顯差異:microRNA甲基化酶表達水平傾向于在胃腸癌中上調，而用表皮生長因子刺激后甲基化miRNA的比例也顯著增加，這表明確實存在RNA修飾的系統調節機制，microRNA功能也的確因甲基化狀態而改變了。

　　RNA甲基化酶在腫瘤組織中表達上調

　　為了進一步評估miRNA甲基化作為早期癌癥診斷的生物標志物的潛力，我們檢測了來自胰腺癌患者和健康對照的血清樣品中的miRNA甲基化水平，不出所料， 在所有胰腺癌患者樣品中檢測到甲基化的miR-17-5p水平，在健康血清中不存在或僅以低水平存在。此外，在檢測早期胰腺癌方面，其診斷能力明顯高于CA19-9（敏感度64.1%、特異性82.6%）。

　　microRNA甲基化在不同組織中的表達及其與CEA和CA19-9敏感性的對比

　　因此，評估miRNA甲基化而不僅僅是其表達水平可作為一種有前途的診斷策略。闡明甲基化在癌癥不同階段調控microRNA功能的機制，可能有助于靶向治療的發展，從而改善患者的預后。

　　由于癌癥的早期發現和治療可以對患者的預后產生實質性的影響，因此篩選癌癥的新方法可能至關重要。鑒于現有癌癥生物標志物的優勢，RNA甲基化可能成為未來早期癌癥檢測系統的一個重要組成部分。