北大游富平等揭示識別病毒RNA模式識別受體的新機制

　　病原體模式識別受體（PRR）是識別外來危險信號的感受器，并且傳遞信號給細胞內的效應分子，從而調動細胞進行免疫應答。所有已知的病毒RNA PRR都具有核外定位。然而，對于許多病毒，在感染過程中通過復制在細胞核中產生雙鏈RNA（dsRNA）。dsRNA是一種重要的PAMP，病毒感染宿主細胞產生的dsRNA可被TLRs家族的TLR3或RLRs家族的MDA5和RIG-I識別。TLRs家族一般定位在細胞膜或胞內體上，能識別細胞外或經過吞噬進入細胞的PAMP。RLRs家族定位在細胞質，識別細胞質內的核酸組分。但是細胞核內是否存在識別病毒RNA的模式識別受體還有待揭示。

　　2019年9月11日，北京大學基礎醫學院游富平團隊在Cell Host & Microbe上發表題為“The Nuclear Matrix Protein SAFA SurveilsViral RNA and Facilitates Immunity by Activating Antiviral Enhancers andSuper-enhancers”的文章，發現核基質蛋白SAFA通過激活抗病毒增強子來識別病毒RNA并促進免疫。

　　研究人員首先通過全基因組篩選發現SAFA能夠協同病毒激活抗病毒天然免疫反應。在病毒感染宿主細胞后產生的dsRNA，被SAFA識別結合進而引起SAFA的寡聚化。SAFA通過其C端的RGG結構域結合病毒RNA，這一結果也得到了近期研究的支持-RGG傾向于結合dsRNA，而不是ssRNA。

　　總之，研究人員發現核基質蛋白SAFA是細胞和小鼠中抗病毒免疫所必需的，其可以直接感知細胞核中的病毒RNA，通過與染色質重塑劑相互作用促進抗病毒免疫，并且寡聚化的SAFA通過激活其遠端增強子介導IFNB1轉錄。

　　該研究表明核基質蛋白SAFA（也稱為HnRNPU）作為DNA和RNA病毒的核病毒dsRNA傳感器。在識別病毒dsRNA后，SAFA寡聚化并激活抗病毒基因的增強子，包括IFNB1。

　　此外，SAFA是激活超級增強子所必需的，其可引導強烈的免疫基因轉錄以建立抗病毒狀態。髓樣特異性SAFA缺陷型小鼠對致死性HSV-1和VSV感染更敏感，I型IFN減少。因此，SAFA作為核病毒RNA傳感器和反式激活劑起作用，以將先天傳感與染色質重塑相結合，并增強強大的抗病毒反應。

　　原文鏈接：

　　https://doi.org/10.1016/j.chom.2019.08.010