羅氏Tecentriq+Avastin療效強勁疾病進展／死亡風險降45％

　　2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會于9月27日至10月1日在西班牙巴塞羅那舉行。此次會議上，瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）公布了來自Ib期癌癥免疫治療組合研究（NCT02715531）的數據。這是一項開放標簽、多中心研究，正在評估腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab，抗PD-L1抗體）聯合Avastin（安維汀，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）和/或其他藥物治療實體瘤患者。該研究的A組（非隨機）和F組（隨機）入組了先前未接受系統治療的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者。A組患者全部接受Tecentriq+Avastin聯合治療；F組患者以1:1比例隨機接受Tecentriq與Avastin聯合治療或Tecentriq單藥治療。

　　來自A組的數據顯示，達到了客觀緩解率（ORR）主要療效終點：在中位隨訪12.4個月后，Tecentriq與Avastin聯合治療顯示出臨床上有意義且持久的緩解，采用實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST V1.1）進行中心審查確認的ORR為36%（95%CI:26-46）、完全緩解率（CR）為12%、中位緩解持續時間（DOR）尚未達到。次要終點方面，采用RECIST V1.1進行的中心審查確認的中位無進展生存期（PFS）為7.3個月（95%CI:5.4-9.9）。安全性方面，Tecentriq與Avastin聯合治療的安全性似乎與每個藥物已知的安全性一致。沒有發現新的安全信號。

　　來自F組的數據顯示，達到了PFS主要療效終點：采用RECIST V1.1進行中心審查，與Tecentriq單藥治療相比，Tecentriq與Avastin聯合治療將疾病進展或死亡風險降低45%。中位隨訪6.6個月的結果顯示，與Tecentriq單藥治療相比，Tecentriq與Avastin聯合治療具有優勢（HR=0.55，80%CI:0.40-0.74，p=0.0108）。Tecentriq與Avastin聯合治療組的中位PFS為5.6個月（95%CI:3.6-7.4），而Tecentriq單藥治療組為3.4個月（95%CI:1.9-5.2）。F組的另外2個次要終點正在評估中，目前數據尚未成熟。F組中2個隊列的安全性似乎與已知的每個藥物的安全性一致。沒有發現新的安全信號。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管、醫學博士Sandra Horning表示：“我們對這些最新的結果感到鼓舞，這些結果顯示，在不能切除的肝細胞癌患者中，無進展生存期和確認的客觀反應率是很有希望的，對于這種疾病，未滿足醫療需求尤其巨大。這些數據增強了我們對Tecentriq與Avastin聯合治療這種常見肝癌的信心，我們期待著來自III期研究IMbrave150的結果。”

　　2018年7月，美國FDA根據這項Ib期研究的數據，授予了Tecentriq聯合Avastin初始（一線）治療晚期或轉移性肝細胞癌（HCC）突破性藥物資格（BTD）。今年早些時候，IMbrave150（NCT03434379）研究的的患者入組已經完成，這是一項開放標簽、多中心、隨機III期研究，在先前未接受系統治療的不可切除性HCC患者中開展，正在調查Tecentriq與Avastin聯合治療方案相對于多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）的療效和安全性。該研究預計將在今年晚些時候公布結果。

　　羅氏為Tecentriq制定了一項廣泛的臨床試驗開發項目，正在進行或計劃進行的研究，包括多個III期研究，涉及多種類型的肺癌、泌尿生殖系統癌、皮膚癌、乳腺癌、胃腸道癌、婦科癌和頭頸癌。這包括評估Tecentriq單藥以及與其他藥物聯合治療的研究。

　　Tecentriq屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的一種名為PD-L1的蛋白結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-1，Tecentriq可以激活T細胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物及各種癌癥化療的一種基礎聯用療法。

　　Avastin屬于血管生成抑制劑，靶向結合血管內皮生長因子（VEGF）。VEGF在腫瘤生命周期中的血管生成和維持方面發揮著重要作用。Avastin通過與VEGF直接結合來感染腫瘤的血液供應，防止其與血管細胞上的受體相互作用。腫瘤的血液供應被認為是腫瘤在體內生長和轉移能力的關鍵。

　　將Tecentriq與Avastin進行聯合用藥具有強有力的科學依據，Tecentriq+Avastin組合具有增強免疫系統對抗腫瘤的潛力。Avastin除了具有既定的抗血管生成作用之外，還可以通過抑制VEGF相關的免疫抑制、促進T細胞腫瘤浸潤以及啟動T細胞對腫瘤抗原的反應，進一步增強Tecentriq恢復機體抗癌免疫的能力。

　　2018年12月，美國FDA批準Tecentriq+Avastin+化療（卡鉑和紫杉醇）一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSq NSCLC）成人患者。該批準基于IMpower150研究的B組患者數據：在意向性治療野生型（ITT-WT）患者中，與Avastin+化療相比，Tecentriq+Avastin+化療顯著延長了患者的生存期（中位OS：19.2個月 vs 14.7個月，HR=0.78，p=0.016）。